沙利度胺(反应停）与多吉美

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摘要】  目的 探索中大剂量的抗血管药物沙利度胺 (Thalidomide) 和TACE对中晚期原发性肝癌的协同治疗作用以及相关不良反应。方法 以肿瘤标记物、影像学改变、生存期、无病进展生存期(PFS)生活状况为观察指标；采用前瞻性随机对照、双盲研究，对符合入组的中晚期原发性肝癌47例病例随机分为治疗组和对照组，治疗组给予沙利度胺200～1 000 mg/d（中位剂量500 mg/d，95%的可信区间300～750 mg）口服2个月以上同时联合TACE治疗；对照组给予纤维素片口服2个月以上同时联合TACE治疗。TACE化疗药物的选择：羟基喜树碱（Hydroxycamptothecine，HCPT）HCPT 20 mg/m2，表柔比星（ Epirubicin，E-ADM，EPI）EPI 60 mg/m2，5-氟尿嘧啶（Fluorouracil, 5-Fu）5-Fu 600 mg/m2；栓塞剂采用超液态碘油、明胶海绵，治疗前及治疗后4周作影像学检查、血标记物检查及KPS评分随访生存期且作预后分析。结果 研究结果提示对照组与治疗组的中位生存期分别是12.5周（95%的可信区间8.5～16.5周），16周（95%的可信区间8.5～23.5周）两者差异无统计学意义（P>0.05）；其无病进展生存期 (Progression-Free Survival，PFS)的中位时间分别为96 d（95%的可信区间61～131 d）和152 d（95%的可信区间83～221 d）两者差异有统计学意义（P<0.05）；不良反应方面：治疗组与对照组在嗜睡、纳差、乏力的发生率差异有统计学意义（P<0.05）。结论 中大剂量沙利度胺联合TACE较单纯TACE能延长无病进展生存期，并适当延长中位生存期，其不良反应为大多数患者耐受。

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肝动脉栓塞化疗（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是目前治疗中晚期原发性肝癌的主要手段，但远期疗效欠佳,特别是解决不了术后复发、转移，主要是原发灶周边存在微小病灶碘油药物栓塞不能到达,而且病灶的外围很快有新血管生成，肿瘤血供血管栓塞后，周边血液重新分配，增加了复发转移的机会；沙利度胺具有抑制血管生成功能,对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growth factor，bFGF) 诱发的血管生成有很强的抑制作用。近几年来对于沙利度胺与TACE联合治疗中晚期原发性肝癌的研究较多，但是其较高的不良反应率常常限制临床应用，大多采用小剂量（300 mg/d以下）。为了获得相对显著治疗效果和探讨沙利度胺的临床安全剂量，我们采用中大剂量的沙利度胺结合TACE对中晚期原发性肝癌进行治疗，观察其生存期、无病进展生存期 (progression-free survival，PFS) 及相关不良反应。

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2  结果

　　2.1  临床疗效

　　治疗组与对照组临床疗效评定结果见表2，表2  治疗组与对照组临床疗效比较（略），治疗组与对照组的临床缓解率RR=(CR+PR/总例数)分别为42.86%和34.62%（χ2＝0.334，P＝0.563）。临床受益率CBR=(CR+PR+SD/总例数)分别为 76.19%和 61.54%。两组差异无统计学意义（χ2＝1.148，P＝0.284）。

　　2.2  不良反应

　　根据研究设计方法统计出治疗组沙利度胺的口服中位剂量为500 mg/d（95%的可信区间300-750 mg），治疗组与对照组在嗜睡、纳差、乏力的发生率差异有统计学意义；在血液学毒性、肝肾毒性的发生率差异无统计学意义。治疗组和对照组的不良反应详见表3。表3  治疗组与对照组的不良反应（略）

　　2.3  行为状态评分

　　治疗组与对照组的治疗前KPS评分差异无统计学意义（见表1），治疗后两组差异无统计学意义（χ2＝0.389，P＝0.823），见表4。表4  治疗组与对照组KPS评分比较（略）

　　2.4  中位生存期与平均无病进展生存期的比较

　　采用Kaplan-meier来分析对照组与治疗组的47例患者（除外2例失访）的生存期和无病进展生存期，显示对照组与治疗组中位生存期分别是12.5周（95%的可信区间8.5～16.5周）和16周（95%的可信区间8.5～23.5个周）两者差异无统计学意义（P=0.0652），见图1；其无病进展生存期的中位时间分别为96 d（95%的可信区间61～131 d）和152 d（95%的可信区间83～221 d）两者差异有统计学意义（P=0.0430），

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3  讨论

    原发性肝癌（绝大部分是肝细胞癌）在全球癌症病死率中居第三位，在我国为第二位癌症死因［2］。TACE是治疗无手术机会中晚期肝癌的首选方法，然而经TACE治疗后血清VEGF出现高水平改变［3］,作为肿瘤组织中主要的血管生成因子，VEGF不仅与肿瘤血管的发生、增殖有关，而且直接参与其浸润和转移［4］， 是肿瘤复发的重要环节。故联合应用抗血管生成药物以巩固TACE的疗效，延长疾病的进展期是目前很多学者探讨的问题。目前国内的一些学者正在开展一项TACE联合索拉菲尼或安慰剂的临床研究［5］，其思路是一致的。

    20世纪90年代随着对血管生成对肿瘤的增殖、生长重要性的日益认识，沙利度胺抗血管活性也逐渐发现，并在多种肿瘤的治疗中进行研究，现认为沙利度胺是免疫调节和抗血管生成药物［6］。1998年美国FDA批准该药作为治疗麻风结节红斑药物上市，沙利度胺在多发性骨髓瘤、类风湿关节炎等自身免疫性疾病取得了肯定的疗效，目前部分学者正在探讨其对实体瘤治疗。据报道沙利度胺单药治疗无法切除和无癌栓形成的肝细胞癌，其有效率为6.3%，12%的患者血清AFP下降大于50%［7］。本研究利用沙利度胺可阻止VEGF诱导的Caveolin-1的下调，从而选择性抑制VEGF的血管生成作用；探讨沙利度胺联合TACE通过抑制VEGF的生成，弥补单纯TACE的不足，巩固TACE治疗的疗效，达到延缓复发、提高生活质量的目的。

    研究结果提示，对照组与治疗组的中位生存期分别是12.5周和16周，两者差异无统计学意义（P=0.0652）；其无病进展生存期(PFS)中位时间分别为96 d和152 d，两者差异有统计学意义（P=0.0430）。经分析发现：中大剂量的沙利度胺联合TACE治疗原发性肝癌的临床不良反应，如嗜睡、纳差、乏力等，与对照组是有显著差异的；有文献报道沙利度胺用于多发性骨髓瘤皮肤毒性表现高达40%以上，但出现严重皮肤反应的较少［8］。本治疗组也观察到较高的皮肤毒性发生率，其中有1例严重沙利度胺药物疹而终止用药，但是没有统计学意义，考虑与研究的样本数量较小有关。此外其便秘发生率较高，临床上给予对症处理即可，一般不会产生严重结果。总之，中大剂量的沙利度胺的临床应用只要剂量缓慢递增，密切观察，大多数患者是可以耐受的而且其副作用是可控的。在疗效上能巩固栓塞化疗的疗效并且明显能延缓其无病进展生存期，适当延长中位生存期，患者获益明显而且相对于索拉菲尼更具有经济性。

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看统计结果，反应停联合TACE与多吉美治疗效果差不多，但是多吉美昂贵副左右大耐药性大，而反应停物美价廉副作用相对小哦。

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这也是版主给没有钱的中晚期病人早就提示过的沙利度胺（反应停），战友们有的吃过没有？

xvg2389

看一看

20090716

         两个药我都吃过，反应停现在服用差不多一年啦！效果我们是不明确的，只是医疗机构做统计而已。

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20090716 发表于 2010-10-9 16:40
两个药我都吃过，反应停现在服用差不多一年啦！效果我们是不明确的，只是医疗机构做统计而已。 ...

你什么情况下吃的两种药？效果应该很好明确，如是进展期，检测AFP就可以判定效果

inward

反应停与多吉美能同时吃吗,吃多吉美已半年,肝肿瘤还在长大