联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

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六味五灵片联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察
沧州市传病医院 高爱华 王新丽  姜清河  张凤朝 061001

恩替卡韦是一种核苷类似物的抗病毒药物,通过抑制乙肝病毒HBVDNA聚合酶的反转录酶的活性来抑制HBVDNA合成,目前已广泛应用于乙型肝炎的治疗。六味五灵片适用于肝肾不足、邪毒瘀热互结证型的慢性肝病,具有重建机体免疫功能、促进肝脏解毒、提高肝脏代谢等功效。本研究旨在观察两药联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及安全性。

【摘要】目的: 探讨恩替卡韦(ETV)联合六味五灵片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 102例HBeAg阳性CHB患者随机分为2组,联合组50例,每天服用ETV 0.5 mg, 六味五灵片1.5g 3次/d;对照组52例,每天服用ETV 0.5 mg。分别观察服药12、24、52周时的治疗效果。结果  52周结束时联合组和对照组ALT复常率分别为88%和69.23% (P<0.01)；HBeAg/HBeAb血清转换率分别为34%和25%(P<0.05)。结论  联合组在ALT复常及HBeAg/HBeAb血清学转换方面均优于对照组。

     【关键词】  乙型肝炎   六味五灵片   恩替卡韦


资料与方法

一 一般资料 本组病例均由我院2008年6月至2010年8月的门诊患者102例，符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的标准[1]。筛选乙型肝炎病史半年以上，HBV DNA和HBeAg阳性、ALT≥2倍正常值上限，TBil＜51.3µmol，6个月内未接受免疫调节剂及抗病毒治疗，排除肝硬化失代偿期、肝癌及合并其他病毒性肝炎和自身免疫性疾病的患者。

二 分组  入选患者随机分成恩替卡韦加六味五灵片组（联合组）50例，六味五灵片组（对照组）52例。其中联合组男性38例，女性12例，年龄在18～48岁，平均年龄35岁；对照组男性40例，女性12例，年龄在19～45岁，平均年龄36岁；两组患者的年龄、性别、病程等方面相似，具有可比性（P﹥0.05）。

三 治疗方法联合组给予恩替卡韦（中美史克上海施贵宝制药有限公司生产）0.5mg,1次/d；联合六味五灵片(山东世博金都药业有限公司)1.5g 3次/d；对照组单用恩替卡韦治疗，剂量用法与联合组一致。两组均设置治疗52周。

四 疗效观察 在治疗前，治疗4周、12周、24周、36周、52周监测肝肾功能、血清HBeAg和HBV DNA水平。在治疗期间，观察患者的临床症状、体征及药物的不良反应并详细记录。

五 检测方法 血清HBV标志物用美国雅培化学发光半定量法，HBV DNA用PCR法，试剂盒由深圳凯杰公司提供，﹤1000copies/ml判为阴性。

六 统计方法 采用Fisher精确概率法和卡方检验。


结  果

一 血清ALT 102例患者治疗前ALT均≥2倍。在治疗4周结束时联合组和对照组ALT复常率分别为64%（ 32/50 ）和31.1%（16/52）；52周结束时联合组和对照组ALT复常率分别为88%（44/50）和69.23%（36/52）(P<0.01)。

二 血清HBV DNA 所有患者血清HBV DNA治疗前均≥105copies/ml。治疗12周时，联合组与对照组HBV DNA阴转率分别为 30 %（15 / 50）和 28.84%（15 / 52），P﹥0.05；治疗24周时，联合组与对照组HBV DNA阴转率分别为52 %（26 / 50）和  53.84%（28 / 52）  ；治疗52周时，分别为68%（34/ 50）和 71 %（37 / 52）(P>0.05)。

三 血清HBeAg/抗－HBe

血清HBeAg阴转率：联合组与对照组在12、24、52周时分别为32%（16/ 50）、42%（21 / 50）、46 %（23/ 50）和28.85%（15 / 52）、42.30%（22 / 52）、48.07%（25 / 52），,2组比较P>0.05。抗－HBe阳转率：对照组与联合组12、24周时分别为19.23%（10 / 52）、21.15%（11 / 52）,和18%（9 / 50）、20%（10 / 50）。2组比较P>0.05,而在52周时分别为25%（13 / 52）和34%（17 / 50）,差异有统计学意义(P<0.05)。血清HBeAg阴转率和血清抗－HBe转换率联合组优于对照组

四 安全性与不良反应在治疗52周期间，不良反应表现为轻微头痛（3例），恶心（1例），胃部不适（2例）。这些反应多数轻度，在治疗过程中能自行缓解。   
                        

  讨论

乙肝病毒复制诱导机体产生的免疫病理反应是慢性乙肝病人病情反复波动主要原因[2]，因此抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)的主要治疗措施,但如何减轻肝组织炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,恢复肝脏功能,减少和防止肝脏失代偿,改善预后,仍是CHB治疗的重要方法。恩替卡韦为治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的安全强效及具有高耐药基因屏障的药物。六味五灵片由五味子、女贞子、连翘、莪术、苣荬菜、灵芝孢子粉六味中药科学组方而成。组方严格按照中医的君、臣、佐、使组方，同时各方又突破了限制，各为君药各为使药，通过改善肝脏生化功能，减轻慢性肝损伤的肝组织炎性反应，通过促进细胞外基质蛋白的降解，降低肝脏内胶原蛋白的沉积，减轻肝损伤，从而阻断或逆转肝纤维化[3]。

六味五灵片联合恩替卡韦组肝功能复常率及HBeAg/HBeAb血清转换率疗效优于单用恩替卡韦组。患者临床症状改善及转氨酶下降明显优于对照组。治疗期间患者生活质量改善,且不良反应轻微。

两者联合应用具有协同作用,可提高疗效,，能更好的改善肝功和更持久地免疫重建，稳定病情，提高患者生存质量和生存率。药物无严重的不良反应，耐受性好，对提高远期疗效有一定的帮助。


参考文献

1.中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001,19:56-62.
2. Mindikoglu AL,Regev A,SchiffER. Hepatitis B virus reactivation after cytotoxic chemotherapy: the disease and its prevention. Clin Gastroenterol  Hepatol, 2006, 4:1076-1081.
3. 修丹，宋凯，等. 六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察.肝脏，2010,15:230-231.