萬能幹細胞致癌疑慮 破解

liver411

陳惠惠
August 22, 2010

●廢棄的臍帶血管細胞也可望發展出肝臟、肺臟等器官。國家衛生研究院團隊利用兩個基因，加入廢棄的臍帶血管內皮細胞內，成功地轉化成「萬能幹細胞」（iPS cells），具有長成肝臟、神經等細胞的潛力，未來可望成為器官移植治療時的細胞來源。

這項研究是由台灣的國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員顏伶汝、林秀芳與台大醫院婦產部醫師嚴孟祿合作，耗時九個月找到幹細胞的新來源；研究結果已刊登在心血管領域雜誌ＡＴＶＢ網站上（http://atvb.ahajournals.org/）。

台灣的國家衛生研究院發表世界首例以二個基因將臍帶血管內皮細胞轉為ｉＰＳ（誘導式多功能幹細胞）之研究，該論文已刊登在心血管領域頂尖雜誌ＡＴＶＢ網站上。（記者邱德祥／攝影）

幹細胞是人體內可以轉化為各種器官和組織的基本細胞，極具生物醫學價值。其中，胚胎幹細胞是目前科學界公認最具分化能力的幹細胞，也就是長出各種器官組織能力最強的幹細胞，但須破壞胚胎才能取得，因而迭生倫理、法律的爭議。因此，近年來，科學界轉而研究誘導式多功能幹細胞，又稱萬能幹細胞，希望能取代胚胎幹細胞。

顏伶汝說，全球第一株萬能幹細胞是由日本京都大學教授山中伸彌研究出來的，他把OTC4、SOX2、c-MYC、KLF4四個基因送進皮膚細胞裡，發育成跟人類胚胎幹細胞一樣能幹的幹細胞，具有強大的增生及分化能力。

不過，後續研究卻證實，嵌入的c-MYC及KLF4為致癌基因，可能導致細胞癌化，這也讓醫學界對進一步應用躊躇不前。

但是，國衛院研究團隊已找到破解方法。顏伶汝說，胎兒臍帶血管內皮細胞本就富含KLF4基因，這是天然的基因，不會有致癌風險；另外，c-MYC跟KLF4 基因功能類似，都扮演著啟動分化的功能，只要送進OTC4 、SOX2兩個基因，就能讓臍帶血管內皮細胞轉化成萬能幹細胞，也不會有致癌疑慮，縮短臨床運用的時程。

顏伶汝說，臍帶血管跟臍帶血沒關係，胎兒出生後臍帶就會丟棄，取得容易。

不過，顏伶汝坦言，每一種幹細胞都有它的問題，萬能幹細胞的成功率只有十萬分之一，若萬能幹細胞能成功分化成心臟、肝臟、胰臟、神經等細胞，就能用來治療神經、心臟、肝臟疾病及糖尿病，或用於藥物測試上。

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成功分化用於臨床 瓶頸待突破
陳惠惠
August 22, 2010

●台灣國衛院成功地將臍帶血管內皮細胞轉化成「萬能幹細胞」，但要運用於臨床，還有很多瓶頸待突破。

台灣大學附設醫院臨床基因醫學研究所副教授陳信孚說，送入細胞的基因數目愈少，轉變成萬能幹細胞的成功率就愈低，臍帶血管內皮細胞屬於胎兒細胞，理論上愈不成熟的細胞愈好「繁殖」，需要的基因數也可能較少。但目前科學界也已嘗試使用蛋白質或化學等其他方式改變細胞，較少用改變基因的方式誘導萬能細胞。

儘管顏伶汝認為臍帶血管內皮細胞較原始，就算用他人臍帶培養細胞株，也相對不易產生排斥，但國內一位不願具名的幹細胞研究學者卻不這麼樂觀；他說，是否排斥，恐怕要更多證據證明。

陳信孚認為，要使用什麼細胞發育萬能幹細胞，要視目的而定，若要「量身訂做」自己的萬能細胞，ＤＮＡ跟患者本身一樣，勢必要用自己的細胞。

陳信孚說，萬能幹細胞只是類似胚胎幹細胞，要先成功分化成神經、肝臟等細胞後，才能用來「修補」受損組織，這方面還有瓶頸待突破。

另外，專家指出，萬能細胞與胚胎幹細胞類似，因為分化、增生能力太強，因細胞生長不易控制，稍有不慎，可能出現畸胎瘤、神經母細胞瘤等惡性腫瘤風險，這也是未來待克服的瓶頸。

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