酒精性肝病肝移植

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酒精性终末期肝病是酗酒在经济、身体及心理上造成的最严重的不良后果之一。每天饮酒80-100g的男性中 20%，和每天最少饮酒20g持续10年以上的女性，是发展为酒精性肝硬化的高危人群。虽然目前在我国酗酒并不是引起肝硬化的常见原因，而需行肝脏移植手术，但其与乙型或丙型肝炎病毒感染有相当部分的重叠。另外，嗜酒同时伴有肝炎病毒感染会由于二者的协同作用加速进展为终末期肝病。肝脏移植常常是肝脏衰竭患者唯一的救治手段。酒精性肝病(ALD)患者行肝移植后患者及移植物的存活率要等同于或好于其他病因。

  乙醛作为乙醇的主要代谢产物是引起酒精性肝损伤的原因。肝细胞损伤的关键步骤一个是乙醛传递引起的免疫应答，另一个是由于烟酰胺-腺嘌呤二核苷酸（还原态）/烟酰胺-腺嘌呤二核苷酸（NADH/NAD）比例失调导致氧耗增加所引起的高代谢状态。酒精相关性组织损伤同样与氧化反应有关,因为给健康人饮酒后会产生活性氧（脂类过氧化反应的产物），并且急性酒精性肝炎就是一个明显的氧化反应。ALD的氧化反应是由促氧化剂的形成、抗氧化剂摄入不足和酒精对谷胱甘肽合成的抑制共同作用引起的。ALD中的促氧化剂包括活性氧（ROS）和活性氮（RNS）。抗氧化剂来源于肝细胞内的线粒体和细胞色素 P450（CYP）2E1，氧化酶内的NAD(p)H，以及炎性细胞内的次生型氮氧合酶（iNOS）。一些研究显示iNOS敲除的大鼠可以得到保护而不受乙醇引起的氧化作用的影响。Kupffer细胞在酒精性肝损伤的发生过程中是一个重要的因素。饮酒后血循环中内毒素的水平升高，可能激活了Kupffer 细胞。



  产生胶原的星状细胞活化后在肝内形成纤维。引起星状细胞活化的路径尚未确定，可能包括一些同时发生的过程，如活性氧的直接损伤或通过某些中间步骤包括一些细胞因子（ILs）的表达，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,IL1,IL6,IL8和转化生长因子等的损伤。酒精刺激引起的细胞因子释放，脂类过氧化反应/氧化剂作用，血循环中的内毒素以及Kupffer细胞的活化都是受基因多态性的影响。这些观察指标对于发现ALD的治疗方法具有重要意义，治疗方法包括抗氧化剂的应用和阻断细胞因子和生长因子的释放防止胶原沉淀。（中美移植网）