肝炎最基本常识-->可可转移

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什麼是肝臟的生物功能？ 　　肝臟進行吸收營養物質以製造蛋白質及其他細胞組成物。它儲存往後使用的肝醣 (glycogen)和維他命，並負責對可能傷害身體的廢物做解毒的工作。 肝臟是體內最大的器官，也是接受從小腸經門靜脈(portal vein)而來的血液之第一個器官，再從血液中吸收營養物質。 肝臟將氨基酸轉變為蛋白質並排出膽色素和其它廢棄產物。 正常肝功能的破壞，會導致毒素和廢棄產物的累積，並減少蛋白質的生成。 (A)肝臟圖 (B)肝臟的橫切面 肝臟也執行下列功能﹕ 貯存維他命A、B12、D、E、K。 脂質的代謝。 膽固醇的製造。 肝醣的貯存。 定義及註解 門靜脈(Portal veins)： 是血管系統，攜帶靜脈血從脾臟、膀胱、胰臟及下消化道 　　　　　　　　　 回到肝臟 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 什麼是肝炎？ 　　肝炎定義為肝臟的發炎(Inflammation)現象。雖然喝酒、接觸特定的藥物或化學物質、或者自體免疫疾病都可能導致肝炎，但肝炎最常是由病毒感染造成。 　　 六種不同的病毒已被鑑定出會造成肝炎(A、B、C、D、E和G型肝炎) 。其它的病毒也會造成肝炎，但這些病毒並不是以肝臟為為主要的目標器官。 表1 – 人類肝炎病毒 （病毒 傳染途徑 感染型態 分佈區域 流行率 疫苗/有無） A型肝炎病毒(HAV)： 經腸道， 僅有急性感染， 最流行於非洲，中東，南美洲及東南亞 變動的：偶發性的地方性流行病約每5至10年發生，有疫苗； B型肝炎病毒(HBV)：非經腸道，急性感染慢性感染(5-10﹪)，最流行於非洲，東南亞，加拿大北部及南美洲 三億五千萬人是慢性帶原者，有疫苗； C型肝炎病毒(HCV)：非經腸道，急性感染慢性感染(50-70﹪)，最流行於中東，在東歐，南美洲，南非，亞洲，地中海是中等的 一億七千萬人是慢性帶原者 無疫苗； D型肝炎病毒(HDV)：非經腸急性感染，HBV是必慢性感染的輔助(5-10﹪)因子， 和HBV相似：蘇聯部分地區是最常見，依地區不同約(HBV為慢性HBV帶原者的10-60%，有疫苗； E型肝炎病毒(HAV)：經腸道，僅有急性感染，曾在亞洲，北非及墨西哥流行過，變動的：偶發性的地方性流行病約每5至10年發生； G型肝炎病毒(HGV)：非經腸道，急性感染及慢性感染，流行率不清楚，無疫苗； 發展為慢性感染的百分比 目前HGV臨床上的含意仍不清楚 ～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～～ 什麼是Ｂ型肝炎？ 　　B型肝炎是由B型肝炎病毒造成的傳染性疾病。它是世界上最常見的傳染性疾病之一，為全球第九大死因。 B型肝炎病毒引起疾病所表現的範圍，從輕微無病徵的感染到更嚴重的慢性肝臟疾病，包括肝硬化(Cirrhosis)及最常見的癌症之一原發性肝細胞癌或肝癌(Primary hepatocellular carcinoma; HCC) 。 B型肝炎病毒是一種小型包膜病毒。它的整組DNA遺傳因子中包括四個基因做為製造病毒蛋白質的密碼。在所有DNA病毒中，B型肝炎病毒最特別是於複製過程中涉及─RNA為中間媒介物。 　　圖1 – B型肝炎病毒 上圖為HBV顆粒的基本結構。外部包膜含有三種HBsAg，包著緊密的核囊。核囊內含有HBV的遺傳因子DNA和病毒的DNA聚合脢(polymerase) 。 定義及註解 核糖核酸RiBonucleic acid (RNA)： 是一種核糖核甘酸的聚合物，具有幾個和蛋白質生成有關的功能。亦為某些病毒如人類免疫缺乏病毒(HIV)，流行性感冒病毒(influenza)的遺傳物質(genome)。 去氧核糖核酸DeoxyriBonucleic acid (DNA)： 是一種去氧核糖核甘酸的聚合物，為較高等生物及某些病毒的遺傳物質。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Ｂ型肝炎如何傳染？ 　　B型肝炎的傳染途徑是各式各樣。在高流行區域，最常見的傳染途徑是生產過程的傳染( 母子的垂直感染 )及小孩對小孩的傳染。體液的交換，如血液及精液也是已知的傳染途徑( 非經腸道的或性行為傳染 ) 。 B型肝炎病毒是已知最具傳染性的病毒之一，在慢性帶原者的血清中有大量的病毒及病毒蛋白質。為了到達肝臟，B型肝炎病毒必須先直接進入血流或穿透黏膜、破損皮膚以進入血液循環。 因為B型肝炎可以透過生產過程散布給小孩，對B型肝炎病毒陽性反應的母親及其嬰兒而言，生產時的新生兒感染是一個重要的問題。B型肝炎陽性反應的母親所生之嬰兒，實施預防注射已被顯示能有效的預防疾病發生。 　　圖3 – B型肝炎的傳染途徑 地區的傳染 高度流行區域：在高流行區域有兩個主要傳染途徑，大部分的傳染是母親對小孩在生產過程中母子的垂直傳染。B型肝炎也可透過被感染的血液或生殖器分泌物，經非腸道的途徑傳染給他人。 中度流行區域：在中度流行地區，B型肝炎的傳染基本上是透過小孩對小孩的傳染，性行為傳染，或經由針灸或割傷皮膚的宗教儀式。 低度流行區域：在低流行區域，B型肝炎病毒的傳染主要是在被定義為危險群的成年人間的傳染。典型的傳染途徑包括注射藥物濫用者間污染的針頭及針筒，性行為傳染或進行B型肝炎病毒篩檢前的輸血行為。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Ｂ型肝炎病毒在肝臟內發生什麼事？ 　　一旦B型肝炎病毒結合並感染肝細胞，病毒會透過特殊的機轉複製使慢性感染發生。大量的病毒和病毒蛋白質被釋放到循環系統。 B型肝炎病毒感染肝細胞後，病毒DNA進入細胞核並激發新的傳染性病毒顆粒( virions )產生，這些病毒顆粒會被釋放到循環系統。 大量的病毒蛋白質也被肝細胞製造，這些蛋白質要不是被釋放到循環系統就是合併成病毒顆粒。在肝細胞表面的病毒蛋白質可激發免疫反應而造成肝炎。 B型肝炎病毒有一套獨特的複製策略。B型肝炎病毒和反轉錄病毒(retrovirus)如人類免疫不全病毒(HIV)相似，在複製的循環中將RNA反轉錄成DNA是一個重要的步驟。但無論如何，不同於反轉錄病毒，B型肝炎病毒DNA在複製過程是併入寄主細胞DNA中。 　　圖5– B型肝炎病毒的複製循環 定義及註解 B型肝炎病毒DNA聚合脢(HBV DNA polymerase)： 是一種病毒蛋白，和B型肝炎病毒遺傳物質的複製有關。 共價封閉循環型DNA (Covalently closed circular DNA ; cccDNA)： 是B型肝炎病毒遺傳物質寄住在肝細胞核中的分子形式，它提供所有B型肝炎病毒轉錄及複製的模板。 ．在被感染細胞內發生什麼事？ 　　感染一個細胞，病毒首先和肝細胞表面的受器結合。病毒進入細胞後，B型肝炎病毒DNA經過幾個轉換步驟，直到達成高度纏繞的共價封閉循環型DNA (cccDNA) 形式，這在複製循環中是關鍵的中間步驟。 　　在形成高度纏繞cccDNA型式後，會以DNA的一股為鑄模，複製一段RNA，稱為前遺傳物質(pregenome)。在運送這段前遺傳物質RNA到細胞質後，有些片段被轉譯成B型肝炎病毒的各種蛋白組成。其餘的前遺傳物質RNA會被B型肝炎病毒DNA聚合脢反轉錄形成整段DNA，作為新病毒的遺傳物質。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ Ｂ型肝炎病毒如何造成疾病？ 　　B型肝炎病毒透過刺激寄主的免疫系統來攻擊肝細胞，間接地造成肝臟損害。免疫系統不斷的襲擊造成肝細胞的損害及壞死。 B型肝炎病毒通常不會直接破壞肝細胞，而是在被感染的細胞表面表現出病毒的蛋白質，而被免疫系統傷害。這些被感染肝細胞成為細胞毒性T細胞 (CTLs) 攻擊和破壞的目標。 持續的肝細胞損壞，最後會造成纖維組織取代受損細胞而非健康的新細胞。此過程(fiBrosis纖維化)最後會導致肝硬化(cirrhosis)，肝功能降低，甚至是致命的肝臟疾病。 ．什麼是“免疫反應”？ 　“免疫反應”被定義為身體對外來物質 (抗原) 或被認定為外來物質的反應。免疫系統可以對抗原發動兩種類型的反應﹕1)體液的反應(humoral response)，此時抗體會被製造出來，2)細胞媒介的反應 (cell-mediated response)，這種反應依靠細胞 (淋巴球) 直接的作用以去除病原體。B型肝炎病毒會誘發這兩種類型的反應，兩者都可根除感染也會造成疾病，但細胞媒介反應被認為較重要。 ．為何免疫系統無法根除病毒？ 　　B型肝炎病毒抗原表現在肝細胞表面，當與淋巴球結合時，這會活化淋巴球的分化並增加作用細胞數量(effector cells)。在B型肝炎病毒的案例中，這些細胞為毒性T細胞，被設計來攻擊被感染的肝細胞。這種具選擇性地製造出具細胞毒性的T細胞，構成了基本免疫反應 (primary immune response)。 　　慢性B型肝炎病毒感染是由於不完備的基本免疫反應，B型肝炎病毒藉此在人體內存留並複製。諷刺的是慢性B型肝炎是由感染的肝細胞，被持續的免疫襲擊所造成。為什麼免疫反應不足以根除病毒的正確原因是未知的。 　　在疾病發展的某些時刻，有些人可能自動清除所有B型肝炎病毒感染的標記，目前理由仍不清楚。無論如何，研究顯示，依然有低濃度的B型肝炎病毒DNA存在，且數年後有時仍能在血液中測得。這暗示病毒從未被根除，但被這些人的免疫系統終身控制。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 多少人是慢性Ｂ型肝炎病毒感染者及其分布？ 　　全世界約有三億五千萬人是B型肝炎病毒慢性帶原者。全世界各個區域的流行率差異很大。 全世界有超過二十億人口曾被B型肝炎病毒感染過，但並非所有感染者都會變成慢性感染。 B型肝炎的地區流行率各不相同，中國、東南亞及非洲為高流行區域，北美、西歐及澳洲為低流行區域。 在歐洲每年大約有九十到一百萬人感染B型肝炎病毒，而美國每年推測有十四至三十二萬人發生急性B型肝炎病毒感染。這些人的感染大部分會自行消失，不會變成慢性感染。 圖中許多在亞洲及非洲國家的感染率無法獲知，但推測可能是高的，因為這些地區的慢性帶原人數眾多。 圖2 _ 慢性B型肝炎病毒帶原者的流行率 定義及註解 慢性B型肝炎病毒帶原者(chronic HBV carrier)： 是血管系統，攜帶靜脈血從脾臟、膀胱、胰臟及下消化道 流行病學的研究顯示下列族群是感染的高危險群﹕ B型肝炎病毒陽性反應母親的後裔。 複雜性伴侶者及有其他性傳染疾病病史者。 接受被污染血液或血液製劑的人。 可能接觸血液或體液的醫護人員或可能被針頭扎傷的人。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 2002年春整理于美西 鸣谢乙肝基金会, 肝炎邻居网, 老医生网站, 乙肝病毒网页等提供资料. 谢谢阅读.

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