给大家点好消息：广州拜迪的DNA 疫苗情况

forever2002

企业名称： 广州拜迪生物医药有限公司  
项目名称： 治疗性双质粒乙肝基因疫苗临床研究及其产业化
项目负责人： XX 部门： 科研部 职务/职称： 部长
通讯地址： 广州番禺钟村万宝工业基地 邮政编码： 511495
联系电话： 020-3477-XXXX 移动电话： 1333-XXXX-XXX
传真电话： 020-3477-XXXX 电子邮箱： [email protected]

技术领域： 生物医药
项目的主要内容介绍：慢性乙型肝炎（CHB）一直是肝病治疗的难点和重点，目前国内外还没有公认非常有效的治疗方法和治疗药物。1998年，我们根据乙肝免疫治疗研究现状及DNA疫苗研究发展趋势，本项目通过基因重组技术，构建了编码乙肝病毒（HBV）主要抗原蛋白（preS2+S）的质粒作为治疗性乙肝基因疫苗；同时构建了编码人白细胞介素（IL-2）和干扰素(IFN-?)融合蛋白质粒作为佐剂，并采用肌肉注射联合电脉冲转导技术免疫接种，完成了临床前研究，于2006年获临床试验批文。现已在国家认定的肝病治疗药物临床试验基地，按照SFDA制订的GCP规范进行治疗性HBV DNA疫苗的临床试验，对该新药治疗的安全性、有效性及其作用机理作出科学的评价及论证，2010年获新药证书及生产批文；通过临床大量样本的收集及分析总结，建立特异性免疫功能临床诊断实验的方法和技术平台，为CHB免疫治疗疗效评价提供可靠标准；同时，优化该疫苗的工业生产工艺，获取工业化规模生产的工艺与质量控制参数，按照GMP规范建立本项目产品的质量管理体系，为大规模临床应用和产业化做好准备。（1） 疫苗安全性的考察。观察受试者对EP及制剂的局部和全身的一般反应；通过检测血清抗核抗体（ANA）及抗DNA抗体，监测受试者自身免疫病的发生；通过血清胆红素、ALT及IFN-?/TNF水平变化等的检测，对受试者是否因细胞免疫激活而诱发的急性肝损伤或肝功能衰竭进行监测。（2） 疫苗有效性的考察。观察评价双质粒HBV DNA疫苗诱导受试者抗病毒治疗效果。抗病毒治疗各单项应答包括病毒学应答、血清学应答、生化学应答及组织学应答，具体观测指标详见2006年版“慢性乙型肝炎防治指南”相关内容。（3） 特异性免疫功能重建及临床诊断实验平台建立。治疗性双质粒HBV DNA疫苗通过诱导或增强机体特异性细胞免疫应答，旨在打破HBV在机体形成的免疫耐受状态，重建或恢复慢性HBV感染患者机体针对HBV特异性免疫功能。采用酶联免疫斑点（ELISPOT）及四聚体（Tetramer）等方法检测CHB患者外周血单个核细胞（PBMC）HBV特异性T细胞免疫应答，收集能够确定细胞免疫检测指标的第一手数据资料，制订CHB免疫功能评价指标，以指导临床抗病毒药物的合理使用并评价免疫调节治疗效果。本项目符合国家“十一五”重点发展生物技术（医药）产业政策，属国际前沿课题，拥有自主知识产权。项目成功实施将推动我省乃至我国基因药物赶超国际先进水平，争取在全球首次推出乙肝治疗的基因药物。并为基因治疗其它重大疾病等生物技术药物的开发提供先进、实用的技术平台。
需要解决的关键技术？技术指标如何？（1） 提高DNA疫苗转染率。人体研究中，传统的肌注方法难以获得较高的裸DNA质粒转染效率。本项目采用上海交通大学徐宇虹教授研制的在体电脉冲技术，以提高治疗性双质粒DNA对人体的转染效率。（2） 肝细胞核内cccDNA清除问题。HBV cccDNA是乙肝病毒复制的模板，也是乙肝复发、难以彻底治愈的根源。目前临床上使用的药物均无明显清除肝细胞核内HBV cccDNA作用。临床前研究结果表明，通过特异性细胞免疫途径，治疗性HBV DNA疫苗能够清除HBV cccDNA。本研究拟对部分临床试验对象进行肝穿检查（自愿），用PCR方法对肝组织和外周血重的HBV cccDNA定量检测。（3） 特异性免疫功能临床诊断实验平台。特异性细胞免疫应答主要以T细胞应答为指标，观察受试者外周血单个核细胞（PBMC）增殖并以酶联免疫斑点法（ELISPot）及流式细胞术结合四聚体（Tetramer）法检测HBV特异的T淋巴细胞免疫应答。
项目实施后可以取得的效果：本项目属国际前沿课题，拥有自主知识产权。项目成功实施将加快国家一类新药的产业化。慢性乙型肝炎是一种潜在威胁生命的疾病，全球每年有超过50万人死于原发性肝癌，而其中多达80%的原发性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4亿慢性乙肝患者中，有75%生活在亚洲，而我国是世界上乙肝发病率最高的国家，HBV病毒携带者占全球总数的1/3以上，大概有1.2亿。抗病毒治疗是乙肝治疗的核心和关键内容，也是治疗乙肝的难点所在。目前临床应用的抗病毒药物如干扰素和拉米呋啶仅仅以控制病毒进一步复制繁殖为主要治疗目标，并无清除或杀灭病毒的作用，尤其是对HBV复制的模板cccDNA无作用，因此需要长期用药，由此常常引起病毒变异和产生耐药性，而且一旦停药病毒复制往往反跳。目前，市场上各种治疗乙肝药物的适应症均要求患者转氨酶升高二倍以上方可使用，有效率也仅在35-45%之间，“大三阳”免疫耐受患者均无效，这些病人现在处于无药可治的慢性损伤状态。临床医生和乙肝患者都迫切需要在诊疗手段上进一步提高目前抗病毒治疗水平。特异性免疫功能临床诊断实验平台建立将有效降低抗病毒药物使用的盲目性，对临床抗HBV治疗的合理应用具有积极的指导意义。CHB患者机体HBV特异性免疫功能的重建将提高患者机体特异性细胞免疫功能达到最终清除HBV的目的，对于治疗CHB患者、减少肝硬化、肝癌发病率、增强民族身体素质等方面具有重要社会效益；同时，新药研制的产业化将会产生巨大的经济效益（年产值5亿元以上）。

[ 本帖最后由 forever2002 于 2010-4-16 22:00 编辑 ]



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lingmaigui

不知道要做多少年临床试验。大家都等烦了

病不孤独

有点无语。

富贵数字

其实就为了圈那点经费，

wp111

晕倒啊！

一定转阴

冷眼观世界...................

孤鸿落日

冷眼观世界...................