2017 EASL慢乙肝领域新进展—抗病毒治疗肾脏、骨骼安#8131

台北的雨

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show968

牛哥辛苦了

买平安的

牛哥，是乙肝治疗病友圈里的一面大旗。

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骆老文献 驳“病毒基因C型的病情较重，抗病毒预后较差”的观点

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高峡神女

原帖由 买平安的 于 2010-3-28 11:43 发表
牛哥，是乙肝治疗病友圈里的一面大旗。

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　　乙肝两对半是目前国内医院最常用的乙肝病毒 (HBV)感染检测血清标志物。乙型肝炎病毒免疫学标记一共3对，即表面抗原(HBsAg)和表面抗体(抗HBs或HBsAb)、e抗原(HBeAg)和 e抗体(抗HBe或HBeAb)、核心抗原(HBcAg)和核心抗体(抗HBc或HBcAb)。
　　乙肝两对半又称乙肝五项，其检查意义在于：检查是否感染乙肝及感染的具体情况，区分大三阳、小三阳。
　　两对半检查是用来判断是否感染乙肝或粗略估计病毒复制水平的初步检查，两对半对于病情严重程度的评估参考性不大。而肝功能是衡量肝脏是否有肝细胞坏死获炎症存在的重要检查，其中转氨酶是重中之重，治疗需要以肝功能为重要参考指标。HBV DNA检查是判断如何治疗的参考依据，同时也对传染性有一定的参考意义，一般DNA越高，传染性越强，也需要同肝功能一起检查。

　　乙肝两对半中
　　1（HBsAg-乙肝病毒表面抗原）为已经感染病毒的标志， 并不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱；
　　2（HBsAb-乙肝病毒表面抗体）为中和性抗体标志，是是否康复或是否有抵抗力的主要标志。乙肝疫苗接种者，若仅此项阳性，应视为乙肝疫苗接种后正常现象；
　　3（HBeAg-乙肝病毒e抗原）为病毒复制标志。持续阳性3个月以上则有慢性化倾向；
　　4（HBeAb-乙肝病毒e抗体）为病毒复制停止标志。病毒复制减少，传染性较弱，但并非完全没有传染性；
　　5（HBcAb-乙肝病毒核心抗体）为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。核心抗体IGM是新近感染或病毒复制标志，核心抗体IgG是感染后就会产生的，对于辅助两对半检查有一定意义。
　　前S1抗原三病毒复制的另一个指标，临床意义不是很大。
　　由于核心抗原在血中不易测到，目前试剂盒也不过关，所以还剩两对半抗原抗体，这就是人们常说的“乙肝两对半”检查，或称“乙肝五项”检查。
　　以下是乙肝病毒血清标志物（即常说的乙肝五项或称两对半）的临床意义：
　　序号 HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb 临床意义
　　9种常见模式
　　1 - - - - - 过去和现在未感染过HBV。
　　2 - - - - + (1)既往感染未能测出抗-HBs；(2)恢复期HBsAg已消， 抗-HBs尚未出现；(3)无症状HBsAg携带着。
　　3 - - - + + (1)既往感染过HBV；(2)急性HBV感染恢复期； (3)少数标本仍有传染性。 ①HBV感染已过；②抗HBs出现前的窗口期。
　　4 - + - - - (1)注射过乙肝苗有免疫；(2)既往感染；③假阳性。
　　5 - + - + + 急性HBV感后康复。
　　6 + - - - + (1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染性弱。
　　7 - + - - + 既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢复期。
　　8 + - - + + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性HBsAg携带者； (3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。
　　9 + - + - + 急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制，传染强。 即俗称的“大三阳”。
　　16种少见模式
　　10 + - - - - (1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期； (2)慢性HBV携带者，传染性弱。
　　11 + - - + - (1)慢性HBsAg携带者易转阴；(2)急性HBV感染趋向恢复。
　　12 + - + - - 急性HBV感染早期或慢性携带者，传染性强。
　　13 + - + + + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性携带者。
　　14 + + - - - (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。
　　15 + + - - + (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感染。
　　16 + + - + - 亚临床型或非典型性感染。
　　17 + + - + + 亚临床型或非典型性感染。
　　18 + + + - + 亚临床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫复合物，新的不同亚型感染。
　　19 - - + - - (1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc出现之前的 感染早期，HBsAg滴度低而呈阴性，或呈假阳性。
　　20 - - + - + 非典型性急性感染。
　　21 - - + + + 急性HBV感染中期。
　　22 - + - + - HBV感染后已恢复。
　　23 - + + - - 非典型性或亚临床型HBV感染。
　　24 - + + - + 非典型性或亚临床型HBV感染。
　　25 - - - + - 急性HBV感染趋向恢复。
　　7种罕见模式
　　26 + + + + + ①一种亚型的HBsAg及异型的抗HBs（常见）； ②血清从HBsAg转化为抗HBs的过程（少见）。
　　27 - + + + -
　　28 - + + + +
　　29 - - + + -
　　30 + - + + -
　　31 + + + - -
　　32 + + + + -

　　肝功能检查指标一栏表
　　化验项目 缩写符号 法定单位
　　总胆红素定量 TBiL 1.7-17.1μmol/L
　　直接胆红素 DBiL 0-6μmol/L
　　谷丙转氨酶 ALT 5-40u/L (赖氏法Reitman: 5-30 u/L)
　　谷草转氨酶 AST 5-40u/L
　　γ-谷氨酰转肽酶 γ-GT(GMT) 5-54u/L (简易重氮试剂法: 0-40u/L) (对硝基苯胺改良法: 6-47u/L)
　　乳酸脱氢酶 LDH 109-300u/L(速率法)
　　碱性磷酸酶 AKP(ALP) 35-125u/L(速率法) (金-阿氏法3-13u/L) (布氏法1.4-4.0u/L )
　　胆碱性酯酶 CHE 4.2-9.8ku/L(速率法)
　　麝香草酚浊度试验 TTT 0-6马氏单位
　　黄疸指数 4-6单位
　　血清总蛋白 TP 60-80g/L
　　白蛋白 A 35-55g/L
　　球蛋白 G 20-30g/L
　　白/球比值 A/G 1.5～2.5:1
　　胆固醇 CHO 3.1-5.7mmol/L
　　甘油三酯 TG 0.23-1.24mmol/L
　　凝血酶原时间 PT 11-14秒
　　凝血酶原活动度 PTA 80-100％
　　肌酐 Cr 44-133μmol/L
　　尿素氮 BUN 1.79-7.14mmol/L
　　血糖 GLU 3.89-6.11mmol/L
　　甲胎蛋白 AFP 50μg/L
　　免疫球蛋白G IgG 12.87±1.35g/L
　　免疫球蛋白A IgA 2.35±0.34g/L
　　免疫 IgM 1.08±0.24g/L
　　补体3 C3 1.14±0.27g/L
　　补体4 C4 553±109mg/L
　　T淋巴细胞亚群 CD3 0.56-0.76％
　　CD4 0.38-0.52％
　　CD8 0.22-0.32％
　　肝功能的种类很多，反映肝功能的试验已达700余种，新的试验还在不断地发展和建立，主要包括四大类。
　　①反映肝细胞损伤的试验：包括血清酶类及血清铁等，以血清酶检测常用，如谷丙转氨酶（ ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ACP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）等等。临床表明，各种酶试验中，以ALT、AST能敏感地提示肝细胞损伤及其损伤程度，反应急性肝细胞损伤以ALT最敏感，反映其损伤程度则AST较敏感。在急性肝炎恢复期，虽然ALT正常而γ-GT 持续升高，提示肝炎慢性化。慢性肝炎γ～GT持续不降常提示病变活动。
　　②反映肝脏排泄功能的试验：检测肝脏对某些内源性（胆红素、胆汁酸等）或外源性（染料、药物等）高摄取物排泄清除能力，临床的检测胆红素定量的常用，总胆红素大于17.1μmd/ L为黄疸病例，如果胆红素进行性上升并伴ALT下降，叫做酶胆分离，提示病情加重，有转为重症肝炎的可能。
　　③反映肝脏贮备功能的试验：血浆的蛋白（ALb）和凝血酶原时间（PT）是通过检测肝脏合成功能以反映其贮备能力的常规试验。ALb下降提示蛋白合成能力减弱，PT延长提示各种凝血因子的合成能力降低。
　　④反映肝脏间质变化的试验：血清蛋白电泳已基本取代了絮浊反应，γ-球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变和预后，提示枯否氏细胞功能减退，不能清除血循环中内源性或肠源性抗原物质。此外，透明质酸、板层素、III型前胶原肽和IV型胶原的血清含量，可反映肝脏内皮细胞、贮脂细胞和成纤维细胞的变化，与肝纤维化和肝硬化密切相关。
　　

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常见肝病的主要试验检查结果趋势

　　**************** 急性病毒性肝炎 慢性肝炎 肝硬化 原发性肝癌 胆汁淤积
　　*****************典型 轻型 重型 迁延型 活动型 代偿期 失代偿期 肝内性 肝外性
　　血清总胆红素 ↑↑ -↑ ↑↑↑ - -~↑↑ - ↑~↑↑ -~↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑
　　结合胆红素 ↑↑ -~↑ ↑↑↑ - -~↑↑ - ↑~↑↑ -~↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑
　　ALT、AST ↑↑ ↑↑ ↑↑~↑↑↑ ↑ ↑↑ -~↑ -~↑↑ -~↑↑↑ ↑~↑↑ -~↑
　　腺苷脱氨酶 ↑ ↑ ↑↑ ↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑ -~↑↑ -~↑ -
　　碱性磷酸酶 ↑ - -~↑ - ↑~↑ - -~↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑
　　γ谷氨酰转肽酶 ↑ -~↑ ↑~↑↑ - -~↑ -~↑↑ -~↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑
　　白蛋白 - - ↓~↓↓ - ↓ -~↓ ↓↓↓ ↓~↓↓↓ - -
　　γ球蛋白 ↑ - -~↑ - ↑↑ ↑ ↑↑↑ -~↑↑↑ - -
　　胆固醇 - - ↓ - - - ↓ -~↓ ↑↑ ↑↑↑
　　胆固醇酯 ↓ - ↓↓ - ↓ - ↓↓ -~↓↓ ↑ ↑↑
　　α脂蛋白 ↓↓ -~↓ ↓↓↓ - ↓ - ↓ -~↓ -~↑ ↑
　　凝血酶原时间 ↑ - ↑↑↑ - ↑↑ - ↑↑↑ -~↑↑ ↑* ↑↑*
　　胆汁酸 ↑↑ ↑ ↑↑ ↑ ↑↑ ↑ ↑↑ -~↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑
　　氨 - - ↑ ↑ - -~↑ ↑↑↑ -~↑↑ - -

　　肝纤维化四项检查指标：
　　血清肝纤维化标志物主要有以下几种：
　　1. PCIII（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清T－球蛋白水平明显相关。正常值＜120ug/L。
　　2. IV－C（IV型胶原）：为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原的更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。正常值＜75ug/L。
　　3. LN（层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。正常值＜130ug/ml。
　　4. HA（透明质酸酶）：为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌。正常值<110mg/L。
　　5. PLD（脯肽酶）系胶原蛋白降解的关键酶，与肝内胶原纤维增生活跃程度一致，是反映肝纤维进展的良好指标。正常值1107±19.5u/L[5][6]。
　　上述血清肝纤维化指标中，临床达成共识的常用组合为：PCIII＋PCIV＋HA＋LN，称为肝纤维化四项检查。
　　凝血像(APTT.PT等)检测的中英文名称参考值及临床意义
　　英文缩写 中文全称 正常参考值 临床意义
　　APTT 活化部分凝血活酶时间测定 30-54秒 延长：1.因子Ⅷ.Ⅸ.Ⅺ血浆水平减低，如血友病等；因子Ⅷ减少还见于部分血管性假性血友病。 2.因子Ⅱ.Ⅴ.Ⅹ和纤维蛋白原严重缺乏,如肝脏疾病,阻塞性原发性黄疸,肠道灭菌吸收不良综合征,口服肝素等抗凝剂及底(无)纤维蛋白原血症等. 3.纤溶活力增加,如继发性愿发性纤溶及血循环中有纤维蛋白降解产物,如抗FⅧ或FⅨ抗体及SLB等. 缩短:1.高凝状态,如DIC的高凝期,促凝物质进入血流及凝血因子的活性增高等.
　　2.血栓性疾病,如心肌梗塞,不稳定性心绞痛,脑血管病变,糖尿病伴血管病变,肺梗死,深静脉血栓形成,妊娠高血压和肾病综合征等.
　　PT 血浆凝血酶原时间测定 12-18秒 延长:先天性凝血因子Ⅱ.Ⅴ.Ⅶ.Ⅹ缺乏症,低(无)纤维蛋白原血症,DIC,原发性纤溶症,维生素K缺乏症,肝脏疾病,血循环中有肝素.FDP,以及其它口服抗凝剂.缩短:先天性因子V增多症,口服避孕药,高凝状态和血栓性疾病等.
　　PA 凝血酶原活度 80-120% PA为PT的相对值指标,其临床意义基本同PT.
　　PTR 凝血酶原时间比值 0.95-1.24 PTR为病人测定值与正常对照值之比,临床上较常用.
　　INR 国际标准化比值 0.8-1.5 意义:用来报告PT时作为监测病人口服抗凝药物的一个指标,INR可以直接反映最合适的抗凝药物使用剂量,也就是说既可防止血栓形成,又不至于引起出血.最近一项研究表明,INR值在2.5-3.5时为抗凝药的最合适剂量.
　　D-Fbg 纤维蛋白原 2.0-4.0 增高:糖尿病及酸中毒,动脉粥样硬化,恶性肿瘤,急性心肌梗死,深静脉血栓形成,急性传染病,急性肾炎尿毒症,骨髓瘤,休克,外种术后及轻度肝炎等. 减低IC,原发性纤溶症,重症肝炎,肝硬化,低(无)纤维蛋白原血症等.
　　
　　肝促凝血活酶试验
　　Hepatoplastin test HPT
　　静脉血2ml,以109mmol/L的枸橼酸钠抗凝
　　HPT活动度能较正确地反映血浆因子Ⅶ、Ⅱ、Ⅹ的活性变化，特别是当肝细胞损伤或肝功能异常时，Ⅶ因子最先减少，因子Ⅱ、Ⅹ的减少次之，故本试验对肝脏疾病的严重程度和预后较PT敏感。
　　【正常参考值】 67.2 ~ 133.6%
　　【异常结果分析】 活动度降低：见于口服双香豆素类抗凝药物、急性肝功能衰竭的早期、慢性肝损害、阻塞性黄疽，其严重程度与这些因子呈正相关。此法作为华法林类抗凝治疗的实验监测指标优于PT试验。
　　男性体检“乙肝两对半”检查值得是什么
　　男性体检“乙肝两对半”又叫乙肝五项，分别表示体内产生的乙肝相关的抗原和抗体，分别由三种对应的抗原加抗体：表面抗原(hbsag),表面抗体(hbsab );e抗原(hbeag), e抗体(hbeab);核心抗原(hbcag),核心抗体(hbcab).因为核心抗原hbcag不易检出，所以通常只检查表面抗原抗体，e抗原抗体，因此俗称为“乙肝两对半”。 “乙肝两对半”是医生判断并认识是否存在乙肝病毒感染和感染严重程度的常用指标〉这五项不同的组合代表不同的意义，比单纯检查表面抗原（“澳抗”）判断乙肝要全面。
　　乙肝两对半出现阳性的处理措施
　　乙型肝炎病毒既往感染者的一些表现形式，无须用药治疗主要有：
　　（1）乙 肝病毒表面抗体单项阳性。这是乙 肝"两对半"指标阳性中意义最好的一种，对乙 肝病毒免疫，是保护性抗体，正常人接种乙 肝疫苗的目的就是要让机体产生乙 肝病毒表面抗体。
　　（2）乙 肝病毒表面抗体、e抗体和核心抗体3种抗体同时阳性；或乙 肝病毒表面抗体及核心抗体2项抗抗体阳性；或乙 肝病毒e抗体及核心抗体2项阳性；或只有乙 肝病毒核心抗体1项阳性。以上4种情况都可在化验单中出现，如果被检查者肝功能始终正常，没有任何不适，只能代表既往被乙 肝病毒感染，对于这些乙 肝病毒既往感染者根本不需要吃药治疗，他们没有传染或已完全康复，一般来说也不必再注射乙 肝疫苗，可以正常生活和工作。