天然药物(中药)与肝损害 (有附件下载哦）

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天然药物(中药)与肝损害 加拿大EBMR生物医学研究公司 / 2009-05-28 在 长期的实践过程中，中华民族积累了使用中草药治疗各种疾病的丰富经验，天然药物成为中医治病的主要手段。在重视药物疗效的同时，对可能发生不良反应的观察 也一直受到重视。天然的东西不一定是安全无害的。和其他药物一样，中草药也会有毒副作用及不良反应。能引起肝损害的药物达数百种，中草药引起肝损害的发病 率占药源性肝病的32．6％。综合国内文献报道，1986—2002年，国内杂志公开发表中药致肝损害病例共800多例，并表现逐年上升趋势。近来，又有 人把中药不良反应列入药品不良反应“三大祸害”之一。 1 中药肝损害的发病机制 天然药物与西药引起肝损害的机制相似，按其发病机制不同，一般分为两类。 1．1 过敏反应性肝损害 一些药物引起的肝损害仅发生在少数的服药人群中，认为系机体的特异性反应，与免疫机制有关。一些中药或其代谢产物作 为半抗原，与肝细胞中大分子物质结合成半抗原载体复合物，形成新的抗原，引起免疫反应。这种抗原有细胞膜表达，与相应的抗体或免疫的T细胞结 合，造成肝细胞损害。过敏性药源性肝损害可能同时伴有其他器官的免疫损伤，如皮疹、发热，肾脏、血液和关节等出现症状，亦可以肝脏为唯一的受损害器官，有发病急、一过性肝功能异常、黄疸、肝脾肿大等表现。药物有雷公藤、复方丹参注射液等。 1．2 中毒性肝损害 系药物或其代谢产物直接损害肝脏所致。中药与西药不同，每种中药都含有不同的化学成分，因此引起肝损害的机制十分复杂。有的中药中的植物蛋白有直接的肝细 胞毒性作用，有些是中药中的生物碱、含苷类、含萜和内酯类等化学物质，使肝酶系统失活，造成肝细胞的功能和代谢 障碍。其临床特征与一般中毒性肝炎相同，表现为肝炎型、胆汁淤积型，重者呈急性或亚急性肝坏死，进行性肝功能衰竭。临床上中药药源性肝损害较过 敏反应为多见。 2 中药肝损害的病因分类 2．I 按照损害肝脏表现的类型分类① 主要表现为中毒性肝炎类型的中药有：黄药子、苍耳子、蓖麻子、土三七、鸦胆子、五倍子、川楝子、雷公藤、千里光、艾叶、白及、防己、青黛、大黄、泽泻、姜 半夏、桑寄生、地榆、密陀僧、虎仗、石榴皮、酸枣根皮、天花粉、雄黄、砒石、复方青黛子、农吉利(野百合)、鱼胆、蒲黄等；②引起胆汁淤积型或混合型肝损 害的中药有：苍耳子、贯众、红茴香、铜绿、复方丹参注射液、壮骨关节丸、金果榄等。 2．2 按照中草药所含主要有毒成分及化学性质分类 2．2．1 含生物碱类 生物碱是一类含氮的结构复杂的杂环化合物，其毒性除了对神经系统的损害外，近年发现能损害肝脏的生物碱也不少见，可分为以 下 数种。①含羟基双稠吡咯啶生物碱有：野百合、千里光、土三七、大白顶草、猫尾草等。这类生物碱摄入后在细胞色素P伽的作用下转化为吡咯衍生物。这种不稳定 的代谢产物除了引起剂量相关性肝损害外，且能导致实验动物肿瘤生成。急性中毒类似肝炎表现，慢性中毒类似肝硬化表现。②含延胡索：含有延胡索的中药有元 胡、金不换。这类中药常用作镇痛剂，不曾重视其肝毒性。国外发现，健康人服此类药物2O周后发生急性肝炎，故这类生物碱对肝细胞代谢有直接毒性。③麻黄 碱：中药麻黄所含麻黄碱对中枢神经系统、心血管及呼吸系统均有兴奋作用。除了表现头痛、头晕、震颤、心律失常及高血压外，还发现中毒性肝炎的报道。④其他 含生物碱的中草药有：雷公藤、乌头及常山等。均有不少引起中毒性肝炎或慢性肝损害的报道。 2．2．2 含苷类苷类由糖类和非糖部分组成，其非糖部分称为苷元。依苷元结构的不同可分为皂苷、黄酮苷、强心苷、氰苷等。含有皂苷、黄酮苷的中药如黄药子、柴胡、广 豆根、芫花、黄芩等，可引起肝损害。黄药子既能损害肝细胞，又能影响胆汁排泌，肝损的轻重程度与剂量有关，多数人服500—1500g后发病，发病后症状 严重。与其毒性成分薯蓣皂苷，薯蓣毒皂苷，黄独素，黄毒萜A、B、c等有关。黄芩、柴胡、苍术、番泻叶等。损害肝脏的表现均与其相关苷类有关，表现为中毒 性肝炎或肝坏死。黄药子损害肝脏单味药中，国内文献报道46例，居第二位。 2．2．3 含萜和内酯类 含萜和内酯类药物结构复杂，含有酸和酚等化学物质。代表药物有雷公藤、苦楝、艾叶、决明子、贯众等。雷公藤含有二萜类、三萜类、倍萜类，对心肝肾均有损害 作用，可引起中毒性肝炎及慢性肝损害。国内文献报道，雷公藤所致肝损害91例次，居单味损肝中药的首位。苦楝全株有毒，其毒性成分含苦楝素、苦楝萜酮内 酯，均可刺激和损害胃肠黏膜，吸收后作用于肝脏。表现为纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝肿大及黄疸等。艾叶主要含挥发油和苦艾素，内服除刺激肠道外，亦 可引起中毒性肝炎。 2．2．4 含毒性植物蛋白类此类植物蛋白多存在于种子内，具有细胞原浆毒的作用，如苍耳子、蓖麻子、油桐子、望江南子。毒性作用不仅损害肝脏，还 损害胃肠黏膜及肾脏。 2．2．5 动物及矿物质类动物类中药如红娘子、鱼胆、猪胆、蟾蜍、穿山甲、蜈蚣，以及矿物类中药如雄黄、密陀僧均可引起中毒性肝损害。 2．2．6 动物实验有肝损害的中草药 根据全国中草药汇编及中药大辞典。注有肝毒性(多有动物实验)的中草药有白花、丹参、五色梅、丁香、芄铁、土 荆 芥、大风子、大白顶草(含千里光生物碱)、千里光、天花粉、冬青叶、肉豆蔻、合欢皮、麦角、芸香、麝香草、七叶一枝花、冬青草、喜树等，其中多已提取有毒 成分。上述有肝毒性的中草药不宜与具有肝损害的西药合用，合用可以加重肝毒性反应。也有进行药物淋巴细胞刺激试验呈阳性的复方中药，而单味药则为阴性，如 葛根汤；复方药阳性可能是相互作用的结果。 2．2．7 含有水解鞣质的药物 五倍子、诃子、石榴皮、酸枣根皮、虎仗、老虎泡叶、黄沧叶、橡碗等，均含有水解型鞣质，对肝有严重毒性作用。这类药用于烧伤外用药时亦可吸收造成重度肝小叶中心坏死。 3 中成药对肝脏的损害 。中成药乃复方制剂，由于服用及携带方便，近年来应用非常广泛，引起不良反应的报道也逐渐增加。致肝损害最突出依次为壮骨关节丸、疳积散、复方青黛丸、克 银丸、小金丹(片)、首乌片、增生平、润肤丸、昆明山海棠、银屑散、六神丸、壮骨粉等。其他可见湿毒清、壮骨伸筋胶囊、养宝伸筋胶囊、骨仙片、妇康片、化 瘀丸、双黄连口服液、银翘片、穿琥宁注射液、人参白术丸、牛黄解毒片等。 引起肝损害较多的中成药有以下几种。 3．1 壮骨关节丸壮骨关节丸中损害肝脏的药物主要是独活、淫羊藿。独活中的有效成分佛手柑内酯、欧芹酚甲醚、欧芹属乙素、花椒毒素等，均直接损 害肝细胞。其病理变化为肝细胞肿胀、脂肪变性等。淫羊藿有雄激素样作用，干扰肝细胞的代谢及干扰胆汁的排泄，可引起胆汁淤积。 3．2 疳积散疳积散含有广丹和朱砂，均属有毒物质，其主要成分为四氧化至铅及硫化汞，久服或过量均可引起中毒。 3．3 复方青黛丸 复方青黛丸(胶囊)含有土茯苓、丹参、白术、建曲等，用于治疗银屑病。引起肝损害的表现为肝炎型，病理以肝细胞坏死为主。 3．4 雷公藤片 雷公藤片多用于治疗类风湿性关节炎、肾病。表现为单项肝功能异常，如转氨酶升高，少数发生黄疽。 3．5 何首鸟片 何首乌片用于抗衰老、养颜健身，其主要成分为蒽醌衍生物，对肝脏具有毒性作用。引起肝损害的主要表现是轻或中度的黄疸。 3．6 六神丸六神丸中的明雄黄含有毒的砷化物，长期或大量服用后会发生砷中毒，药物可在体内蓄积，作为原浆毒，引起肝脏、肾脏及多脏器损害。方 中的蟾酥含有蟾酥毒，具有洋地黄样作用。

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3．7 小柴胡汤 小柴胡汤由柴胡、半夏、生姜、黄芩、大枣、人参(或党参)、甘草七味药组成。柴胡能改变细胞原浆表面，因而是一种原浆毒。新近研究 提示肝损害更可能与黄芩的原浆毒有关。 ----------------------------------------------------------        有些人喜欢将一些中草药当茶饮，以为中药当茶饮会有保健作用且无毒副作用。实际上，“是药三分毒”，中草药是不宜长期当做茶饮用的，无论剂量过大还是服用时间过长，都可能发生毒副作用。胖大海(英文名：Boat—fruited Ster-_culia Seed)胖大海，又名安南子、大海子、大果，因遇水膨大成海绵状而得名，为梧桐科多年生落叶乔木植物胖大海的成熟种子。胖大海性寒，味甘、淡，可清肺热利咽喉，清肠通便。用于干咳无痰、咽痛音哑、慢性咽炎、热结便秘等症。胖大海是药，不是日常保健饮品，只适于风热邪毒侵犯咽喉所致的嘶哑。因声带小结、声带闭合不全或烟酒过度引起的嘶哑，用胖大海无效。胖大海不能长期泡茶服用，因为有的人可能会出现过敏反应，如全身皮肤发瘁、口唇水肿等。而且，饮用胖大海会产生大便稀薄、胸闷等副作用，特别是老年人及脾虚者更应慎用。更严重的是，长期大量饮用有可能危及生命。 银杏叶(英文名：Folium Ginkgo)银杏叶，为银杏科植物银杏Ginkgobiloba L．的干燥叶。秋季叶尚绿时采收，及时干燥。银杏叶I洼味甘、苦、涩、平，归心肺经，功能敛肺、平喘、活血化瘀、止痛。用于肺虚咳喘、冠心病、心绞痛、高脂血等症。银杏叶同样是药，不是日常保健饮品。因为银杏叶中含有有毒成分，用其泡茶可引起阵发性痉挛、神经麻痹、过敏、出血和其他副作用，过敏体质及高血压患者应慎用。 甘草(英文名：Liquorice。LicoriceRoot)甘草又叫甜草根、密草，为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch~根及根茎。生于向阳干燥的钙质草原及河岸砂质土处。主产内蒙古、甘肃。春、秋季采挖，除去须根，晒干。甘草性平，味甘。有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、调和诸药等功效。用于脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多等症及缓解药物毒性。中医认为，凡因湿所致的呕恶、痰饮、中满、水肿等皆不用甘草。现代药理研究也发现，甘草主要含甘草甜素，甘草甜素具有肾上腺皮质激素样作用，能够促进水、钠潴留和排钾增加，长期大量应用甘草，会出现水肿、血压增高、血钾降低、四肢无力等症。特别需要说明的是，肾病必须慎用甘草。 决明子(英文名：Cassia Seed)决明子又叫草决明、马蹄决明、假绿豆，为豆科植物决明的种子。全国大部分地区有栽培。主产安徽、江苏、浙江、四川。决明子性微寒，味甘、苦、成。主治清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛、羞明多泪、头痛眩晕、目暗不明、大便秘结等症。决明子含决明素、决明内酯、维生素A、大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素蒽酮等，对视神经有良好的保护作用，还有抑制葡萄球菌生长及收缩子宫、降压、降血清胆固醇的功效，对防治血管硬化与高血压有显著效果。但是决明子可引起腹泻，长期饮用对身体不利。 野菊花(英文名：Indian Dendran—thema Flower)野菊花又叫野黄菊花、苦薏、山菊花、甘菊花，为菊科植物野菊的头状花序。生于路旁、山坡、原野。全国大部分地区有分布。野菊花}生微寒，味苦、甘。有疏风明目、清热解毒之功效，用于疖疮痈肿、目赤肿痛、头痛眩晕等症。饮用野菊花茶后，少数人会出现胃部不适、胃纳欠佳、肠呜等反应，因此脾胃虚寒者、孕妇不宜常饮。 --------------------------------------------------- 大多数人想当然地认为：“天然的东西就绝对是安全的”。就这一观点，很大一部分人都比较信赖中草药，觉得它是纯天然的，无毒副作用。然而，近年来的一些研究表明，滥用中草药也会伤害眼睛，甚至可导致严重的视力丧失。对眼睛有毒副作用的常见中草药主要有以下几种： 柠 檬醛柠檬醛是柠檬香酯的主要成分。新近的研究表明。猴子服用2-5毫克小剂量柠檬醛可升高眼压，严重者继发青光眼。在人身上也可能会有同样的毒副作用，使 用时需要注意。可导致眼压升高，继发闭角型青光眼的中草药还有莨菪类植物、艾菊，因为它们可以扩大瞳孔， 引起房水流出障碍。另外，常用的中药麻黄也可引起眼压升高。辣椒辣椒富含维生素A 和维生素c，它的提取物涂抹在皮肤上可以加速血液循环， 引起灼 热的感觉，它可被制成皮肤霜剂来减轻关节炎的疼痛，也可被制成眼药用来治疗结膜炎。因为它有刺激性，所以会加重结膜炎的刺激症状。有报道称一些病人使用高浓度辣椒提取物制成的眼药水导致了角膜溃疡。 甘 草甘草是最常见的中草药之一，应用广泛。如果每天服用5O克以上的甘草，就可能会发生毒副作用。最新研究表明，每天服用186．5-746克甘草的5个病 人出现了单眼或双眼闪光性盲点和视力丧失，同时伴有头痛、血压升高。大戟这是一种常用的泻药。新近报道，有一例因为在修剪大戟属植物叶子时意外地用手擦眼 睛 后引起了严重角膜炎的病例。目前， 还没有报道表明角膜炎和大戟的内服有关， 但至少外用是不被推荐的。银杏银杏也是最常用的中草药之一，其提取物目前主要用于改善脑和视网膜的微循环，促进神经功能恢复。银杏提取物和阿司匹林长期混 合服用，可出现自发性眼内前房积血。这是因为银杏和阿司匹林都有降低血小板的活性的作用， 它们共同作用的结果是增加了出血的危险性。另外，已用华法林、肝素的人也不能 再用银杏制剂， 以免增加出血的危险性。菊花菊花常被当作茶来饮用，但菊花可以引起严重过敏性结膜炎，特别是那些曾经有过花粉症(枯草热)的变应性结膜炎病史的人需要特别 注意，因为这种人服用菊花也很容易引起变态反应。绵马绵马是欧洲人用来治疗绦虫的一种常用药物。有报道，至今已经有好几例病人因为口服这种药物而引起视神 经炎和失明， 同时还会导致头痛、震颤、恶心、呕吐、心脏和呼吸衰竭，甚至死亡。胡萝卜类草药对过量食入胡萝卜和患白内障的关系还没有具体的研究。但有的学者认为，过量 食入胡萝b后可能会患白内障。因为胡萝卜里含有呋喃并香豆素、补骨脂素等。这些物质在紫外线的作用下可变成有毒性的物质。紫外线本身就可以导致白内障，这 些有毒物质则增加了白内障发展的危险性。胡萝b类的中草药有独活、 当归、芹菜籽、小茴香等可能加重白内障发展的危险性。此外，可导致眼压升高、继发闭角型青光眼的中草药还有莨菪类植物、艾菊等，因为它们可以扩大瞳孔， 引起房水流出障碍。另外， 常用的中药麻黄也可引起眼压升高。 这 么说，这些中草药是不是就不能再服用了呢?也不尽然。只要在医生的指导下适量服用。对人体是不会造成太大伤害的。相关专家建议：若因特殊原因必须要用这些 可能损害眼睛的草药时，应先接受眼科检查，并在用药期间每年检查一次。一旦眼部出现异常情况，如发红、发痒、疼痛、畏光、流泪、视力下降或眼前出现闪光暗 点等应及时到医院检查治疗。 ------------------------------------------ 博特力抗糖尿病胶囊是有加拿大卡尔加里大学JULIA MCFARLANE糖尿病研究中心经过谨慎的研究和配伍，去毒，去重金属，并明确了作用机理而产生的配方，同时也经过长期的动物使用观察实验，也进行了人体临床试验，它可以广泛地配合所有治疗糖尿病的方式，而且长期甚至大量服用不会有任何的副作用。这和其他很多没用明确作用机理和严格试验的草药相比，确实优越很多。

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肝脏不仅是机体处理体内正常代谢产物的重要器官，而且也是多数药物的转化(或称解毒)器官，所以药物和肝脏的关系非常密切。许多药物对肝脏具有直接或间接的毒性，如使用这类药物的时间过长、剂量过大，或机体属于特异质病人，都有导致肝损害的可能。对于肝功能不良的病人来说，则危害性更大。因此，了解哪些药物能引起肝损害是临床用药的一个重要问题。
　　药物所致的肝损害原因不一，有的药物对肝细胞具有直接毒性，无选择性地损害肝细胞的所有结构；有的药物最初只干扰肝细胞中某一代谢过程，而后才间接地促使肝细胞脂肪变或坏死;也有的药物性肝损害只发生在某些个体，属于机体的一种变态反应(免疫反应)，通过抗原(药物多为半抗原)抗体结合，干扰肝细胞的结构和功能。根据肝脏的病理表现，一般把药物性肝损害分为三型，即肝细胞型、胆小管阻塞型和肝细胞胆管型。肝损害发生后，临床常表现肝脏肿大、肝功能异常或伴有黄疸。如能及时停药，多能恢复正常；极少数病人也可进一步恶化，发展成继发性肝硬变。药物性肝损害以肝细胞型病变最为常见。下面把能引起肝损害的部分药物列出，供用药时参考：

　　全身麻醉药：氯仿、氟烷、乙醇。

　　镇静药和抗精神病药：水合氯醛、副醛、氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、苯乙肼、尼拉米、苯环丙肼、丙咪嗪。

　　抗癫痫药：苯妥英钠、甲苯比妥(麦苏林)、苯甲双酮、乙甲双酮。

　　解热镇痛药及抗关节炎药：保泰松、扑热息痛、辛可芬、丙磺舒。

　　作用于心血管系统药：甲基多巴、优降宁、安妥明、烟酸、普鲁卡因酰胺。

　　利尿药：双氢克尿噻、环戊甲噻嗪、利尿酸。

　　影响内分泌系统药：甲基睾丸素、丙酸睾丸素、苯丙酸诺龙、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑。

　　磺胺、抗生素类：磺胺嘧啶、磺胺甲氧嗪、四环素、金霉素、土霉素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、青霉素、乙氧蒙青霉素、新生霉素、林可霉素、先锋霉素、利福平、灰黄霉素、二性霉素 B。

　　抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、环丝氨酸。

　　抗寄生虫药：氯喹、酒石酸锑钾、砷凡纳明、四氯乙烯、四氯化碳、 DDT、六六六。

　　抗癌药：环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氨甲喋呤、硫唑嘌呤、农吉利碱、甲基苄肼

药物性肝损伤

　　进入体内的药物，无论是口服或注射均要经过肝代谢或解毒。某些药物可引起肝损伤。此种损伤系代谢过程中药物或其代谢产物直接对肝的毒性作用所致。损伤程度与药物毒性和剂量有关。药物引起的肝损伤依病变大致可分为3种类型。

　　1．只引起肝内淤胆、小胆管及毛细胆管胆栓形成并无肝细胞坏死及炎症反应 属于此类的药物有：口服避孕药，甲基睾丸脂酮等。

　　2．可引起胆汁淤滞及肝细胞坏死二方面病变 属于此类的药物有：氯丙嗪，硫尿嘧啶，红霉素，酚噻嗪，磺胺等。

　　以上二类当停药或减量时病变反应消失，故遵医嘱用药不致引起上述病变。

　　3．引起较明显的肝细胞坏死 肝细胞有脂肪变性，嗜酸性变及明显的坏死并伴有炎症反应。属此类的药物有：氟烷（吸入性麻醉药），扑热息痛（退热止痛剂），异菸肼，氨基甲基叶酸（抗癌药），四环素等。此类损伤停药后一部分可恢复，如大量持续服用，病变进展，最终导致肝硬变及肝功能不全。




草药类

1 植物类 黄药子、川楝子、望江南子、油桐子、苍耳子、蓖麻子、雅胆子、雷公藤、龙葵、番泻叶、大黄、泽泻、山道年蒿、红茴香、桑寄生、姜半夏、棉籽、薄黄、千里光、紫金牛、农吉利(野百合)、白芨、元胡、防已、金不换、艾叶、虎杖、石榴皮、酸枣根皮、五倍子、巴豆、相思子、贯众、欧亚薄荷、地榆、水田七、土三七、苏铁、芸香、冬青叶、四季青、桑树、丁香、合欢皮、土荆芥、大枫子、天花粉、猫尾草、肉豆蔻、麦角、商陆、罂粟、乌头、常山、石蒜、麻黄、黄芩、广豆根、芫花、蛇莓、白果、及已。


　2 动物类 红娘子、鱼胆、青娘子、斑蝥、蜈蚣、穿山甲等。

　3 矿物类 胆矾、黄丹(密陀僧)、硫磺、雄黄、砒霜等。

　4 中成药 壮骨关节丸服20-40d可发生药物性肝病、大活络丸、六神丸(蟾素)、首乌片、甘草片(30-40片/d-100片/d出现肝损)、复方青黛丸、小柴胡汤、蟾皮胶囊、牛黄解毒片、疳积散、百消丹、消核丸等。

　5 注射液：参麦、复方丹参针、四季青、双黄连等注射液均有报道致肝损。

　6 外用药：虎杖、老虎节、石榴皮、黄沧叶、按叶、地榆、酸枣根皮、五倍子等实验对肝脏有严重损害，近报道老虎节引起重肝5例，故外用药也不容忽视。