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慢性乙型肝炎(CHB)的治疗是一个全球性问题。如何正确认识目前面临的挑战,如何选择疾病处理的最佳方案,如何评价治疗目标和相关的临床终点,是对肝病医师进行继续教育的重要内容。借第15届亚太肝病年会(APASL)召开之契机,会前两天,罗氏公司召开了“亚太乙型病毒性肝炎论坛”,来自意大利、德国、美国、加拿大、韩国、中国等国家的知名肝病专家参加了此次论坛。
治疗目标
会议回顾了2004年以来乙肝治疗的情况。35%的患者在药物治疗结束后能维持持续病毒学应答,55%通过继续药物治疗维持病毒学应答,约10%患者治疗无应答。
根据疾病分期,决定不同的治疗策略。约70%的乙肝患者为慢性肝炎,或伴有早期肝硬化,免疫功能正常,没有其他严重疾病,这部分患者可以达到持续缓解(治疗结束后持续应答)的目的,在有限的疗程后,经过免疫控制,可不用抗病毒药;另有约30%患者伴有晚期肝硬化,通常肝功能失代偿,有免疫缺陷,这部分病人以维持缓解为目的,需要继续应用抗病毒药。
以持续缓解为目标的治疗即经过有限的疗程,在不需要继续用药的情况下取得长期临床受益的治疗,达到这个目标需要既有抗病毒作用又有免疫调节作用的药物,当前基于干扰素α(IFNα)的治疗所取得的效果最佳。
以维持缓解为目标的治疗主要达到有效的HBV抑制,需要长期维持治疗,虽然长期抑制HBV DNA可提高生存受益,但常常有产生耐药性的危险,而且一旦停止治疗,复发率高,当前应用核苷类似物可达到此目标,但这种药物只有抗病毒作用,没有免疫调控作用。
对于慢性乙肝或伴有早期肝硬化的病人,以持续缓解为首选目标,应用疗程有限的治疗如聚乙二醇IFNα或传统IFNα。对于伴有晚期肝硬化的患者或干扰素治疗不应答的患者,采用维持缓解治疗,如核苷类似物,这些患者可能需要终身用药。
关于e抗原阴性乙肝
本次亚太乙肝论坛公布了聚乙二醇化干扰素α-2a治疗e抗原阴性慢性乙肝Ⅲ期临床试验的长期研究结果。治疗结束后24周对聚乙二醇化干扰素α-2a产生应答的患者中,在治疗结束12个月后仍有约3/4的患者保持生化学应答和病毒学应答(根据以往研究,大多数复发见于治疗结束后第1年内)。治疗结束后的12个月期间,患者ALT水平中位数一直保持低于正常上限(ULN,图1);治疗结束后的12个月期间,HBV DNA水平中位数一直保持<10000拷贝/ml(图2)。另有2例患者在长期研究期间出现HBsAg转阴/血清转换。聚乙二醇化干扰素α-2a48周疗程能保持治疗结束1年后的高生化学应答率和病毒学应答率。
关于e抗原阳性乙肝
CHB感染过程中,HBeAg的出现与活动性和进展性肝病相关,HBeAg转阴/血清转换是HBeAg阳性CHB持续缓解的最有力的标志。回顾聚乙二醇化干扰素α-2a治疗e抗原阳性慢性乙肝的Ⅲ期临床试验,可以看到HBV-DNA下降与e抗原转换有密切关系。聚乙二醇化干扰素α-2a组获得e抗原血清转换的患者40%HBV DNA低于400拷贝/ml,拉米夫定联合治疗组和拉米夫定单用组分别为45%和12%,获得e抗原血清转换的患者其HBV DNA能获得持续应答(见图3,4)。在接受聚乙二醇化干扰素α-2a+拉米夫定的患者中,YMDD变异发生率显著低于单用拉米夫定的患者。
先前应用拉米夫定或IFNα治疗对HBeAg血清转换率没有产生实质性的影响,先前未经过抗HBV治疗的患者中的HBeAg血清转换率与所有人群中的HBeAg血清转换率几乎完全相同,单用聚乙二醇化干扰素α-2a取得的HBeAg血清转换率更大大高于单用拉米夫定所取得的结果。入选先前曾有拉米夫定和/或IFNα暴露的患者没有对该研究的结果造成偏倚。
干扰素治疗HBV已从1992年引进传统的IFNα发展到2005年批准聚乙二醇化干扰素α-2a,其药代动力学/药效学特性被改进,血清浓度稳定,可以真正作到每周给药1次。全球有19个国家超过1500例患者参加了聚乙二醇化干扰素α-2a治疗乙肝的临床试验,有超过40000例患者参加了聚乙二醇化干扰素α-2a丙肝治疗试验,迄今为止,共有超过240000例患者应用了聚乙二醇化干扰素α-2a治疗,聚乙二醇化干扰素α-2a目前已在40多个国家和地区被批准使用。聚乙二醇化干扰素α-2a是目前唯一一个被批准用于CHB治疗的聚乙二醇干扰素。两项大规模多中心研究结果提供的证据支持将聚乙二醇化干扰素α-2a用作HBeAg阴性CHB和HBeAg阳性CHB的一线治疗。 |
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发表于 2010-2-20 15:05
什么时候发好消息 乙肝可以彻底治愈了 
