“双剑合璧”治疗丙肝

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一个直径不到80纳米的病毒，会在不知不觉中“吃掉”肝脏，会带来肝硬化、肝癌等等致命的病变，但这个小小的病毒却很少被人知道，它就是丙肝(专题
访谈
咨询)病毒。
　　上海复旦大学附属华山医院翁心华教授介绍，丙肝病毒与乙脑病毒、流感病毒同类，是一种RNA病毒。
人体感染丙肝病毒以后，初始的症状不明显，往往被忽略。但病毒对肝脏的损害却一直在继续，所以丙肝被视为肝脏健康的沉默杀手。丙肝引起的肝硬化也是肝病中病死率最高的疾病之一，根据世界卫生组织（WHO）的报告，全球丙肝导致死亡人数位于传染病致死的第10位，和癌症相关疾病中丙肝被列在第三位。
　　没有疫苗可预防丙肝
　　丙肝病毒危害如此之大，但公众对这个小小的病毒认知率很低，并且存在普遍的错误认识。在“中国丙型肝炎(专题
访谈
咨询)防治论坛”上公布的《丙型肝炎认知调查》结果显示，76％被访者对丙肝可治愈不了解，80％的被访者认为丙肝病毒可以通过接种疫苗预防。解放军302医院张鸿飞教授告诉记者，丙肝病毒是一种RNA病毒，病毒非常容易变异，给制备疫苗造成很大的困难。但并不表示丙肝病毒没办法预防，得了丙肝没办法治疗。丙肝是可防可治的。
　　丙肝易感的高危因素
　　丙肝病毒可以通过血液传播、性传播、母婴传播，接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其它无血液暴露的接触一般不传播丙肝病毒。但如果接受过输血，做过血液透析、器官移植，使用过未经严格消毒的非一次性注射器、牙科器械、内镜等，与丙肝患者共享过剃须刀、牙刷，有过不洁性生活史，曾经有过文身、文眉、穿耳环孔等皮肤黏膜损伤经历的人，专家建议及时检测丙肝抗体、HCV-RNA和转氨酶。如果转氨酶轻度和中度升高，丙肝抗体和HCV－RNA阳性或者转氨酶正常、丙肝抗体阳性、HCV－RNA阳性，即可诊断为丙肝患者。
　　丙肝治疗“有毒就治”
　　丙肝不像乙肝一样，存在“乙肝病毒携带者”，成人感染丙肝病毒，50-80％将进展为慢性丙肝患者。专家强调丙肝的治疗要遵循“有毒就治”的原则。翁心华教授指出：“丙肝治疗要强调抗病毒，清除或持续抑制体内的丙肝病毒，就可改善或减轻肝脏损害，阻止疾病进展为肝硬化、肝衰竭和肝癌。”
　　“双剑合璧”治疗丙肝
　　对付丙肝，抗病毒治疗是关键，抗病毒的“武器”也必须锋利。由中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2004年发布的《丙型肝炎防治指南》中明确指出，干扰素联合利巴韦林进行丙肝治疗是有效的抗病毒治疗方案。聚乙二醇化干扰素的出现更是大大提高了疗效，众多大型临床试验结果表明，聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗后，六成到七成患者可以获得病毒的有效清除，最终治愈疾病。解放军302医院张鸿飞教授介绍，“聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林，被称为经典联合”。
　　聚乙二醇化干扰素α-2a与利巴韦林“双剑合璧”治疗丙肝已经成为标准治疗方案，2007年欧洲肝病年会上公布的研究数据进一步证明，聚乙二醇化干扰素α-2a治疗丙肝有效的患者，疗效稳固，复发比例低。2007年美国肝病年会上公布的REPEAT研究结果，让那些一开始治疗失败的患者也看到了治愈的希望。研究结果证明，原来用聚乙二醇化干扰素α-2b治疗没有应答的患者，通过每周一次使用聚乙二醇化干扰素α-2a联合每日使用利巴韦林治疗，其中很多实现了病毒的清除。REPEAT是一个具有里程碑意义的研究，它极大地丰富了在首次治疗失败患者方面的知识。




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HCV 抗病毒复杂，和其基因型，性别等都有很大关系。

比如：不同基因型丙型肝炎病毒感染对干扰素联合利巴韦林治疗的应答率不同，其中Ⅳ/2b型应答率最高，为57.78%；Ⅲ/2a型为47.62%；Ⅰ/1a型为 46.15%，Ⅱ/1b型应答率最低仅为11.76%。

丙肝患者性别、所感染丙型肝炎病毒基因型以及人体HLA-DRB等位基因三种因素均与干扰素联合利巴韦林治疗的应答状况相关。同时，综合患者年龄、性别、输血史以及所感染丙型肝炎病毒的基因型等多种因素对丙肝患者抗病毒治疗应答状况的影响。发现女性、Ⅳ型HCV感染以及携带HLA-DRB1*07等位基因的患者对抗病毒治疗的应答状况好，而男性、Ⅱ型HCV感染以及携带HLA-DRB1*04等位基因的患者对干扰素联合利巴韦林治疗多无应答。
　　
进一步比较几种相关因素对抗病毒应答状况的影响程度发现，DRB1*07等位基因及Ⅳ型HCV感染因素对抗病毒疗效的影响最大(OR>15)，提示病毒与宿主在影响抗病毒治疗应答状况方面具有同等重要的地位，因此丙肝的治疗方案不应单纯只针对抗病毒一个方面，还应着眼于宿主本身，感染病毒之基因型等，通过多种方式调节机体的免疫状态以增强宿主对HCV的清除，从而获得更好的疗效。