给战友点希望－－硝唑尼特治疗慢肝

战斗到最后

原帖由 lemonades 于 2010-3-15 11:19 发表
不懂，只听有些丙肝的病人讨论，这个药给病毒营造了个不好的环境，使其难以生存。另外就是清除病毒蛋白，这个与拉米等不同。

清除病毒蛋白 很强很暴力

走遍四方

LEMON重要红体字内容翻译如下：

Nitazoxanide exhibited synergistic activity in combination with LMV or ADV against HBV
NTZ 在联合LMV/ADV对抗HBV中展现增效功能

Nitazoxanide, tizoxanide and other drugs from the thiazolide class are promising new antiviral agents that may enhance current or future therapies for viral hepatitis caused by HBV or HCV
NTZ，TIZ 和其他thiazolide族药物在抗HBV/HCV中展现潜在效能。

NTZ was equally effective at inhibiting replication of lamivudine (LMV) and adefovir dipovoxil (ADV)-resistant HBV mutants and against 2'-C-methyl cytidine (2'CmeC) and telaprevir (VX 950)- resistant HCV mutants. NTZ displayed synergistic interactions with LMV or ADV against HBV, a
NTZ对LMV/ADV耐药HBV病毒株抑制有效，对'-C-methyl cytidine (2'CmeC) 和telaprevir (VX 950)耐药HCV病毒变异株有效，NTZ 在联合LMV/ADV对抗HBV中展现增效功

continual use of the drug for periods as long as 4 years has been evaluated in patients with AIDS-related cryptosporidiosis without any significant drug-related adverse events (Fox and Saravolatz, 2005; Rossignol, 2006).
在AIDS病人中连续4年长周期服用评估显示无明显副作用

As assessed by semiquantitative EIA, NTZ reduced the levels of extracellular HBV surface and e antigens (HBsAg, HBeAg), as well as the levels of intracellular HBV nucleocapsid core antigen (HBcAg) in a dose-dependent manner (Table 3, Fig. 3)
由半定量 EIA评估， 一定剂量下，NTZ可降低HBsAg, HBeAg，且可降低HBcAg（细胞核内）

NTZ did not induce a reduction in intracellular HBV RNA as assessed by Northern blot hybridization (Table 3, Fig. 3). In the same experiment, LMV did not affect the levels of HBV proteins or HBV RNA despite inducing significant reductions in HBV virion production and intracellular HBV DNA replication (Table 3).
NTZ 不能诱导细胞核内HBV RNA降低（由 Northern blot hybridization 评估）， 在相同实验汇总，LMV 也不能影响HBV蛋白或HBV RNA 尽管能显著降低HBV病毒生产和HBV DNA复制

Further studies are ongoing in our laboratories to more fully characterize the mechanism of activity of these drugs against HBV and HCV replication, and the potential for development of resistance.
NTZ抗HBV/HCV复制机制仍在研究进行中

走遍四方

原帖由 lemonades 于 2010-3-15 11:19 发表
不懂，只听有些丙肝的病人讨论，这个药给病毒营造了个不好的环境，使其难以生存。另外就是清除病毒蛋白，这个与拉米等不同。

我们需要病毒学人士加入剖析

j369

别愁

谢谢走遍四方的翻译。

Lemonade对你的一句抱怨激发了你的翻译。

lemonades

原帖由 别愁 于 2010-3-15 11:38 发表
谢谢走遍四方的翻译。

Lemonade对你的一句抱怨激发了你的翻译。

我没有抱怨他！
我抱怨的是后来的那帮天天说不懂，要翻译，等我翻译了，又不去看的人！
你再去看我的留言。
我既然给他那个面子，就不会去抱怨他，何况他也都看了。

[ 本帖最后由 lemonades 于 2010-3-15 12:01 编辑 ]

走遍四方

原帖由 别愁 于 2010-3-15 11:38 发表
谢谢走遍四方的翻译。

Lemonade对你的一句抱怨激发了你的翻译。

你误会拉，没有抱怨的。。。好心人。。。 加油大家。

齐欢畅2

又有好消息，lemonMM，真的很感谢你，小错尼特的作用机制问题的确很诱人，让我很想深入研究和猜想，这也是乐趣啊，呵呵呵呵呵呵！！大家继续努力，我们离成功又进了一步。

齐欢畅2

不知这段文字是否对了解小错尼特的作用机制有帮助：

硝唑尼特抗原虫和厌氧菌的作用机制是直接抑制丙酮酸铁氧还蛋白氧化还原酶反应。但其抗病毒作用机制与此不同。其作用机制可能是激活一种蛋白激酶，这种蛋白激酶可以被双链RNA激活，而这种蛋白激酶也是干扰素诱导的抗病毒反应的中介物质。这种蛋白激酶称为PKR，其激活导致底物真核启动因子2α(eIF2a)的磷酸化。硝唑尼特代表了一类新作用机制的抗病毒药，由于其针对宿主的抗病毒机制，因此发生病毒耐药的门槛要显著高于直接针对病毒的药物。
抗乙肝和丙肝病毒体外活性
    最初是在应用硝唑尼特治疗艾滋病人原虫感染时偶然发现其具有抗肝病毒活性，其后应用标准的体外抗病毒检测方法证实了硝唑尼特及其代谢物替唑尼特的抗病毒活性。硝唑尼特和替唑尼特都是潜在的乙肝病毒抑制剂，与其它抗病毒药物如拉米夫定、阿德福韦联用具有协同效应，硝唑尼特和替唑尼特同样对耐受拉米夫定、阿德福韦的乙肝病毒变异体有效。此外，在以a-和1b基因型启动复制子的细胞和2a基因型细胞培养模型中，硝唑尼特和替唑尼特也是潜在的丙肝病毒抑制剂，与干扰素联用具有协同效应。以硝唑尼特预先处理丙肝病毒复制模型三天，使病毒对之后的干扰素治疗更敏感，这为正在进行的联合治疗之前采用硝唑尼特导入期的临床研究提供了依据。

[ 本帖最后由 齐欢畅2 于 2010-3-15 11:50 编辑 ]

走遍四方

原帖由 齐欢畅2 于 2010-3-15 11:49 发表
不知这段文字是否对了解小错尼特的作用机制有帮助：

http://www.natap.org/2009/HCV/040209_01.htm
The rationale for the 12-week lead-in phase with NTZ monotherapy is interesting and relates to the proposed mechanism of action of NTZ. Cellular rather than direct antiviral pathways were hypothesized to be affected by NTZ. NTZ effectively inhibits HCV replication in the replicon systems for genotypes 1a and 1b.6 Pretreatment with 3 days of NTZ followed by a combination of NTZ plus interferon resulted in a 3-fold decrease in viral RNA.7 Elazar et al8 have recently proposed that NTZ increases phosphorylation of dsRNA-dependent protein kinase (PKR) and induces eukaryotic initiation factor 2 alpha (eIF2a) which is an important factor in the innate immune response (Figure). Among the molecules with important biological functions induced by type I interferons, PKR plays a critical role in the antiviral defense mechanism of the host. PKR phosphorylates eIF2a in response to viral infection of a cell, which ultimately inhibits translation of viral RNA.9 Several studies have shown that HCV proteins may directly bind to PKR, thereby inhibiting autophosphorylation and obscuring the interferon sensitivity-determining region.10, 11 This proposed virus-host interaction may be important; NTZ seems to improve interferon activity against the virus. We look forward to further elucidation of the role of NTZ in this critical antiviral immune pathway and whether this proposed mechanism is operative in vivo.

Figure. NTZ increases phosphorylation of PKR and induces eIF2a, which ultimately inhibits translation of viral RNA.