丙肝治疗药物的发展历程

Alexxmc

摘自《中国丙肝防控建议书》

　　回顾慢性丙型肝炎的治疗历史，可以发现其经历了三个主要阶段，第一阶段是重组INF-α的单药治疗，持续病毒学应答率低，只有19％左右；第二阶段是重组INF-α与利巴韦林联合治疗，将持续病毒学应答率提高到41％左右；第三阶段是PEG IFNα与利巴韦林联合应用，它是目前最有效的抗病毒治疗，使持续病毒学应答率提高到69％左右。

　　目前，PEG IFN和利巴韦林联合治疗已经成为标准化的抗丙肝病毒治疗方案。最新的指南推荐，如果没有禁忌症都应采用联合疗法；如果条件允许，尽量选用PEG IFN。

干扰素

　　IFN是人体内广泛存在的一组具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性的细胞因子。其中应用最为广泛的是IFNα，广泛用于慢性乙肝和丙肝的治疗。IFN也是最早应用于丙型肝炎的治疗药物，是目前己知的唯一可清除HCV并使肝脏组织学病变获得改善的药物。但普通干扰素的半衰期较短，每周需要多次给药，并且抗病毒效果较差。直到PEG IFNα的出现改变了这一状况，PEG IFNα的成功推出具有里程碑意义。聚乙二醇化是在IFNα分子上交联无活性、无毒性的PEG分子，从而延缓IFNα注射后的吸收和体内清除过程，其半衰期延长，因此称为长效干扰素，每周注射一次就可以维持稳定有效的血药浓度，达到持续抗病毒作用。

　　不同的IFN制剂的不良反应大致相似，可分为两类：一类是发生于治疗早期的不良反应，包括流感样症候群如高热、头痛及肌肉疼痛以及血细胞和血小板减少等；二是在治疗后期出现的不良反应，包括抑郁、瘙痒、脱发等，少见的还包括诱发自身免疫性疾病、糖尿病、间质性肺纤维化等。

利巴韦林

　　利巴韦林又称为病毒唑， 是1972年人工合成的一种核苷酸类似物，早在上世纪即在我国以及欧美批准用于多种病毒性疾病的治疗，如呼吸道合胞病毒及流感病毒感染，其可能是通过抑制RNA聚合酶发挥作用，亦有报道认为其具有免疫调节作用。

　　利巴韦林的主要不良反应为血性贫血和致畸作用，其它的还包括恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症等。