在肝癌病人中检测甲胎蛋白异质体

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在肝癌病人中检测甲胎蛋白异质体
的重大临床意义


摘要  甲胎蛋白（AFP）作为原发性肝癌（HCC）的重要标志物，已经被广泛地应用于临床。最近，有人报道小扁豆凝集素亲和型AFP（AFP-L3）对于肝癌诊断有重要意义。然而，关于AFP-L3水平与HCC特征性变化的关系的临床意义尚未完全阐明。在本研究中，80名HCC患者均检测了体内AFP-L3的比例（AFP-L3%）及AFP-L3的含量（AFP-L3-AV），并评价了这些指标同HCC各种特征的关联，比如肿瘤分化程度，肿瘤大小及大体形态。在这些HCC患者中，HCC特异性指标AFP，AFP-L3及通过维生素K缺乏诱导的蛋白质（protein induced by vitamine K absence，PIVKA-Ⅱ），AFP的阳性率最高，AFP-L3%的阳性率最低。AFP-L3%及AFP-L3-AV同肿瘤分化程度呈显著性相关，而AFP与之相关的显著性意义最小。并且，AFP-L3%在单发型HCC患者中同肿瘤大小呈显著性相关。AFP-L3-AV及PIVKA-Ⅱ同肿瘤大小无关。虽然AFP-L3%，AFP-L3-AV及PIVKA-Ⅱ这三个指标在弥散型HCC中显著高于结节型HCC，AFP仍是与HCC大体形态最有显著性的关联指标。这些结果说明HCC肿瘤标志物，如AFP，AFP-L3%，AFP-L3-AV及PIVKA-Ⅱ可能分别表明肿瘤的不同特征性改变。

AFP-L3是AFP中能与LCA结合的部分，是监测HCC的一项特异性生物学标志物。AFL-L3现已在临床用于HCC的诊断。已有研究表明AFP-L3%是HCC治疗后监测肿瘤复发的一项非常有意义的预后指标（30-33,35-37,41,42）。然而，AFP-L3同诸如分化程度，肿瘤大小，肿瘤形态这些HCC的生物学特征之间关联尚未被充分研究。并且，鲜有报道关注AFP-L3%和AFP-L3-AV的关系。最近有些报道提示在多发型HCC患者中AFP-L3%有升高的趋势（41）。近来有数据表明不论是单发型HCC还是多发型HCC患者，AFP-L3%与肿瘤分化程度有关联。我们的数据进一步表明AFP-L3-AV也同HCC分化程度有较密切的关联。所以，就描述HCC分化程度来说，AFP-L3%和AFP-L3-AV是比AFP和PIVKA-Ⅱ更可靠的肿瘤标志物。这些结果说明不仅AFP-L3%而且AFP-L3-AV能够反映HCC的分化程度，即肿瘤的恶性度。
在分析肿瘤标志物同肿瘤大小的关系时，AFP-L3%而非AFP-L3-AV是描述单发型HCC肿瘤大小最可靠的标志物。血清中AFP的水平同肿瘤大小相关也有显著性，PIVKA-Ⅱ则没有显著性。直径大于3cm的单发型HCC患者也在本研究之列（本文该数据未显示），AFP-L3%同肿瘤大小的相关系数为r=0.599，P=0.0074。
在分析HCC大体形态特征时，所有的HCC标志物均显示出显著性差别。然而，血清AFP水平是反映肿瘤大体形态特征最可靠的指标，而AFP-L3%是这些肿瘤标志物中差别显著性最小的标志物。总的来说，我们的结果提示: AFP-L3%和AFP-L3-AV是比AFP和PIVKA-Ⅱ描述HCC肿瘤分化程度更可靠的指标，特别是单发型HCC；AFP-L3%而非AFP-L3-AV比AFP和PIVKA-Ⅱ更可靠地反映单发型HCC的肿瘤大小；血清AFP水平反映了HCC的大体形态特征。
在本研究中，全部病人均是在肝脏活检确诊为HCC后进行的血清肿瘤标志物分析。然而，这80名患者中有41名（51%）AFP-L3%＜10%，10%是该蛋白组分的判断值。因此，必须强调的是大约一半的HCC患者AFP-L3%处于正常水平。同时，这80名患者中有13名（16%）AFP阴性，30名（38%）PIVKA-Ⅱ阴性。当三者联合检测时，仅有5名（6%）患者是三项全阴。这些结果提示AFP，AFP-L3%，PIVKA-Ⅱ分别反映HCC不同的生物学特征，同时检测这三项指标对于估计肿瘤的临床状态很有必要。

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近年研究发现,良性肝病时的肝细胞坏死后再生性AFP与肝细胞癌时的癌产生性AFP在糖链结构上有差异，因此与外源性凝集素的亲和性不同，借此可对AFP的来源作出判断。以小扁豆凝集素（Lens culinaris lectin，LCA）作为外源性凝集素，AFP可以分为LCA非结合型（AFP-L1、AFP-L2）、LCA结合型（AFP-L3）。其中AFP-L1主要存在于良性肝病中，AFP-L2来自孕妇，AFP-L3为HCC细胞所特有，该组分蛋白在两支链复合型糖链的还原末端侧的N-乙酰葡萄糖胺上结合着α-1-6-岩藻聚糖，该聚糖能特异性结合小扁豆凝集素LCA。临床研究发现，AFP-L3是HCC高度特异性指标。AFP-L3在小肝癌(<2 cm)可以有35%的阳性率，在大肝癌中有80%-90%的阳性率，对良性肝病特异性≥95%，对肝癌的诊断具有很高的准确率，比单纯应用总AFP（t-AFP）能显著提高准确率。A FP 分子糖链结构与恶性肿瘤关系的确立, 开创了根据蛋白质分子糖链“质”的改变判断疾病的先河, 在实验诊断学领域突破了肿瘤标志物以“量”的异常诊断肿瘤的传统, 有着重要的临床应用价值。
当影像学还不能在肝脏中检测到病变的时候，AFP-L3占AFP总量超过10%时，提示肝癌的发生率大于95%。因此，血清中AFP-L3%超过10%的患者应进行经常随访和严密监控。AFP-L3阳性的肝癌发展迅速并且容易转移。相比较超声成像技术，它可以提前9-12个月被检测出。

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AFP-L3的研究以日本进行最多，目前在日本临床医院，该指标已经普及进行使用。美国2007年普遍开展，但是我国还只是今年才在部分地方可以开展啊 ----------  肝炎大国-------


在加拿大和美国的一项多中心、前瞻性、双盲、长期临床试验中，对该检测方法进行了研究。结果显示AFP        L3%升高(10%或者更多)患者，在接下来的21个月中，发生肝细胞癌的危险增加7倍之多。根据已有的肝细胞癌肿瘤学实践指南，这些患者肝细胞癌发生率极端增高。

06年的期望

检测肝癌又一个好的方法！

爱肝专家

听说甲胎异质体的临床做得非常好，CT都检查不出，而甲胎异质体阳性，患者最终证实肝癌，真是肝癌患者的福音啊！

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肝癌是可以预警的                             
     -------甲胎蛋白异质体AFP-L3检测的价值
原发性肝癌早期诊断困难，临床诊断时多已中晚期且常伴有肝内转移，肿瘤恶性度高、病情进展快,治疗效果差，近期病死率高，一般发病后生存时间仅为6个月。
早期肝癌,除非位置特殊，治疗上多无太大困难，切除、栓塞、消融甚至肝移植都可选择，如得到科学治疗，5年生存率很高，不少患者可以长期存活。因此对于肝癌，在亚临床阶段即可得出诊断非常重要。



甲胎蛋白异质体AFP-L3是新的一项肝癌早期诊断标志物。甲胎蛋白异质体AFP-L3是糖链异常的甲胎蛋白，由恶化肝细胞产生。
科学研究已经表明甲胎蛋白异质体AFP-L3是一项变化早于影像学改变且特异性很高的检出肝细胞癌 的指标。
检测甲胎蛋白异质体AFP-L3有助于在甲胎阳性的慢性肝炎患者、肝硬化患者中预警肝癌发生；也可使肝癌手术后，预警肿瘤复发。

lingmaigui

顶楼主，真是一个福音。