自体骨髓干细胞移植

songsen66

体骨髓干细胞移植---治疗肝病的新曙光? （转载
由于受到肝源的限制和不菲肝移植费用。最近似乎兴起自体骨髓干细胞移植。不知大家对这个有什么看法？
下面是相关的新闻连接。

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化在广州获成功
近日，一名慢性乙肝肝硬化患者在广东岭南肝病研究所进行自体骨髓干细胞移植获成功。目前，该患者肝功能各项指标恢复正常，从而达到骨髓干细胞变成肝细胞代行肝功能的治疗目的。开创了国内临床采用高科技手段治疗乙肝肝硬化的新途径。

据中山大学干细胞与组织工程研究中心许瑞云教授称，自体骨髓干细胞移植是世界上最前沿、最热门的医疗技术，它与传统肝移植治疗方法相比，不存在免疫排斥及伦理问题。

这项技术风险小、痛苦少、费用低，而它的原理也很简单。将患者健康的骨髓分离出干细胞，并将干细胞经肝动脉输入到病肝内，这些干细胞在肝内“落户”。因骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，在什么样的环境条件导引下就可以分化为什么样的细胞。当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的种子，在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地分化为肝细胞，新生的肝细胞便承担起病肝不能胜任的工作，从而明显地改善了患者的肝功能，好象轻松地给患者移植了肝脏。

许瑞云说，目前终末期乙肝肝硬化尚缺乏特效的治疗手段，最好的选择是原位肝移植，但是肝脏移植存在供肝奇缺、费用昂贵及术后免疫移植排斥反应等诸多难题，这大大限制了肝移植的临床应用。

而自体骨髓干细胞移植治疗乙肝肝硬化，手术操作过程相对简单、术后不存在肝移植排斥反应等并发症，且费用相对低廉。

许瑞云说，近年来，随着分子生物学和细胞生物工程技术的发展，通过干细胞移植治疗肝硬化逐渐成为研究的热点。但由于干细胞无法杀死肿瘤细胞，因此，自体干细胞移值技术尚无法应用于肝癌的治疗。

自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭
乙型肝炎病毒感染是严重影响人类健康的疾病，估计全球约有3.5亿慢性HBV感染者。在围生期和婴幼儿期感染的人群中，约25%在成年时将发展成肝硬化或肝癌。慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率约3%，5年累计发生率约16%，乙肝肝硬化代偿期和失代偿期的5年病死率分别为14%~20%和70%~86%。全球每年约100万患者死于HBV相关的肝病，包括肝衰竭、肝硬化和肝癌等终末期肝病患者。我国属HBV感染高发流行区，据流行病学调查统计，我国估计约1.2亿人为慢性HBV感染，占全世界慢性HBV感染者的1/3，我国每年因慢性乙肝（包括肝硬化、肝癌）直接经济损失约9000亿人民币。
原位肝移植和肝干细胞移植均为终末期肝病有效的治疗手段，但前者因供肝来源有限、终身免疫抑制剂的应用等，使原位肝移植的临床应用受到限制，肝干细胞移植目前虽然尚不能取代原位肝移植，但因其取之于患者自身，不存在免疫排斥反应，且创伤小，治疗费用低，成为当前研究热点。骨髓干细胞是肝干细胞的重要肝外来源。骨髓干细胞在特定环境下可分化成骨髓源性肝干细胞 (bonemarrow derived liver stem cell，BDLSC)、肝细胞及胆管细胞，从而参与肝功能的修复和重构。大量研究证明，骨髓中确实存在能分化为肝细胞的干细胞，将其直接移植到肝脏，在肝脏微环境调节下可分化为肝细胞，可用于临床治疗。
近年来，人们已成功地开发了多种方法分离人类骨髓间充质干细胞，并在体外分化成为肝干细胞，且已发现肝细胞生长因子（HGF）是目前最强的肝细胞诱导分化剂。用高浓度的HGF、FGF4诱导体外培养的大鼠骨髓干细胞，RT-PCR检测到白蛋白及AFP的表达，免疫细胞化学也证实了经诱导的干细胞出现了AFP、白蛋白及CK8/18等肝前体细胞的特征性表达。Suzuki等报道，HGF可诱导白蛋白阴性的肝干细胞转变为白蛋白阳性的肝祖细胞。此外，在5%的淤胆血清时,骨髓干细胞在此病理筛选培养液中能够生存并选择性生长，而其他类型细胞则脱落凋亡，在培养第2周时形成肝细胞样集落，细胞表达胚胎时期肝细胞特征性蛋白，具有肝细胞特有糖原和尿素合成功能。有研究证明，当肝细胞的增殖发生障碍而肝脏又有再生需求时，肝卵细胞开始活化并进而向肝细胞演变，最终使肝脏得以再生。
近年来的动物和临床研究表明BDLSC的分化和增殖特点可以适用于肝病治疗。有学者首先在大鼠中发现一些骨髓细胞来源的卵圆细胞和肝细胞，研究者将雄性大鼠的骨髓细胞移植入经放射线致死照射的雌性大鼠，然后用2-乙酰氨基芴和四氯化碳损伤此受体鼠，此后在受体鼠的肝脏中发现了Ｙ染色体阳性的卵圆细胞和肝细胞。有学者对骨髓来源肝干细胞研究发现，THY 1(+)、β2微球蛋白(-)的骨髓细胞能分化为形态和功能都与肝实质细胞相同的细胞，分化细胞在超微结构上与肝实质细胞完全相同，而且在大鼠及人的正常肝脏及病肝中也可发现THY1(+)、β2微球蛋白(-)细胞的存在。所以THY1(+)、β2微球蛋白(-)的骨髓细胞被认为具有肝干细胞的特征。骨髓中造血干细胞一方面可以在病肝中分化为肝实质细胞，从而恢复肝功能，一方面又可以作为肝病基因治疗的载体。美国研究者将大鼠异体骨髓造血干细胞和成熟肝细胞分别通过门静脉注射入原位肝移植后发生排斥反应的大鼠肝脏，结果发现骨髓造血干细胞中约62%的细胞定位于肝脏，而成熟肝细胞只有约2.5%定位于肝脏，而且移植的造血干细胞表现出肝细胞和胆管细胞的特征。有学者报道人骨髓中的造血干细胞也可以分化为肝细胞，用ＤＮＡ特异性探针在一曾接受男性骨髓移植的女性病人肝脏中发现有Ｙ染色体阳性的肝细胞，提示骨髓造血干细胞可以定位于肝脏并分化为肝细胞。
有临床研究表明，移植后12周食欲改善者75%（45/60）、体力好转者者53.3%（32/60）、腹胀减轻者46.6%（28/60），动态观察移植术后第1周、4周、8周、12周的血生化显示,谷丙转氨酶(ALT)由平均136.34IU/L降至59.55IU/L、总胆红素(TBIL)由平均122.88mol/L降至81.58mol/L、白蛋白(AL由平均27.53g/L升至32.13g/L。在60例移植患者中未发现严重并发症。
南京军区肝病中心经反复论证、组织中心医疗骨干外出学习培训和建立骨髓干细胞移植专用的、一流的净化治疗室后，已于2007年6月初成功开展首批终末期肝病患者自体骨髓干细胞移植治疗，至今累计完成治疗10余例，包括乙肝肝硬化、酒精性肝硬化失代偿期严重低蛋白血症腹水患者和各类肝衰竭患者，取得较好的近期疗效，患者临床症状及血生化指标均有不同程度的改善。未见明显的并发症。
随着对肝干细胞研究的深入，肝细胞移植、干细胞移植等治疗肝病的方法日益受到人们的重视。成熟的肝细胞移植有一定的局限性，即无法大量增殖和急需时使用。研究发现，胚胎干细胞、胎肝实质细胞在体内也可分化为成熟的肝细胞，由于流产胚胎的来源涉及伦理等问题，故限制其广泛应用。然而，BDLSC来源充足，可自体取材，增殖能力强，在体内外均有极强的向肝系细胞分化的能力，优于以上其他来源肝干细胞的种子细胞，将成为终末期肝病最有希望治疗方法之一。

　　目前临床上已有血管干细胞移植、神经干细胞移植、皮肤干细胞移植、心肌干细胞移植等，但肝脏干细胞移植国内还未见报道。医生首先从患者体内抽取少量骨髓，用高科技手段分离、提取骨髓干细胞，干细胞数达每毫升108以上，然后通过介入方法，插导管把干细胞注入肝脏。
　　干细胞有着与众不同的特性，能够多方向分化增殖，修复受损的组织细胞。它在肝内“落户”后，“入乡随俗”地生根发芽，逐渐枝繁叶茂，承担起病肝不能胜任的工作，并改良生病的土壤，促使病肝“回春”。目前肝病中心为国内外40多名患者进行了自体骨髓干细胞的肝脏内移植，年龄从20岁至71岁。根据移植8周的观察，大多数患者肝功能好转，谷丙转氨酶降低，总胆红素下降，白蛋白逐渐升高，肝脏功能明显改善。
　　姚鹏从2000年开始进行国家“863”课题“肝干细胞体外分化调控的研究”，经过基础实验、动物实验，终于在临床获得成功。他介绍说，目前这种技术在世界大多数国家还处于基础实验阶段，而我国尝试应用于临床，取得了令人鼓舞的效果。干细胞移植到肝脏后，新生的干细胞能“催醒”自身细胞“再生”，取代病肝功能，患者肝脏将逐渐得到恢复。这项技术风险小、痛苦少、费用低，适用于病毒、药物、酒精等多种原因造成的肝损伤，如慢性肝硬化、慢性肝衰、重症肝炎以及慢性肝炎的重症期等，但它目前还不能完全代替肝移植。

（相关资料）

众所周知，自体骨髓移植费用少，风险相对较低。是否成为治疗终末期肝病的新方法？欢迎大家讨论，就此问题发表自己的观点。

合乎

风险相对较低?真敢说...

三毛坨

"广东岭南肝病研究所"哈~哈~哈.......................

「十把火」

人家要的是MONEY，当然什么都敢说咯？

songsen66

这么说这种治疗不可信了?

zhsyh

催死你，要钱不要心，才狼也！

王爷

好像是骗人的。

三毛坨

不是好象,是肯定

「十把火」

与乙肝共舞减得好减得好呐！嘎嘎~~

foxnews

熬过痛苦就好了，支持你。