聚乙二醇干扰素：释放大分子PEG的力量

Alexxmc

聚乙二醇干扰素缔造药代动力学和药效学的奇迹

聚乙二醇（简称PEG）是一种无活性、水溶而无毒的聚合体，但一旦其被附于干扰素之上，将为干扰素带来前所未有的优越性。普通干扰素血液内浓度波动比较大，要么很高，要么很低，一方面峰浓度过高可能导致较重的不良反应，另一方面浓度过低又会导致达不到治疗效果，病毒重新复制和病情反跳；另一方面普通干扰素在全身各种组织器官广泛分布，肝脏内药物浓度相对而言则比较低，因此效果也会受到影响，而且肾脏清除率高，血清半衰期短(2～5 小时)，需要频繁注射；第三，由于普通干扰素缺乏了外周的保护，直接暴露在血液内，很容易被机体免疫系统识别，产生干扰素抗体，而后者也会大大影响干扰素的作用。
干扰素聚乙二醇化后，不仅干扰素的分子量得到了增加，药物吸收和清除变得平稳，避免了血液内药物浓度的大起大落，疗效也就更稳定。而且由于干扰素之外有了PEG分子的保护，掩盖了干扰素的抗原部分，避免被免疫系统识别，也就不会产生干扰素抗体，并且可以保护干扰素免受代谢酶的作用，减慢干扰素的清除速度。
因此，聚乙二醇化干扰素的优越性主要表现为：
Ø
吸收平缓，从而避免了血液内浓度过大的波动，疗效更稳定
Ø
PEG分子保护干扰素，减少干扰素的降解，使其疗效更持久
Ø
PEG分子掩盖干扰素的抗原部位，降低免疫源性，由药物带来的机体反应更小
Ø
PEG分子增加了干扰素的分子大小，减慢了代谢清除，用药间歇更长，只要每周注射一次即可
Ø
增加了靶器官（肝脏）中的药物浓度，临床疗效更佳

大分子聚乙二醇干扰素与小分子聚乙二醇干扰素的差异

同样是聚乙二醇干扰素（PEG干扰素），小分子聚乙二醇干扰素（聚乙二醇干扰素α-2b，12KD）与大分子聚乙二醇干扰素（聚乙二醇干扰素α-2a，40KD）在药代动力学上和药效学上也有着非常大的差异。聚乙二醇干扰素α-2a（40KD）的分枝状PEG分子较聚乙二醇干扰素α-2b（12KD）线形PEG分子分子量更大，对干扰素的保护更强，其带来的结果就是，大分子PEG干扰素（40KD，商品名：派罗欣）在体内的分布更集中，肝脏靶器官浓度高，而且由于分子量更大，清除率也更低、吸收更持久、半衰期也更长，因此能持续保持干扰素在体内稳定的生物活性，成为真正的1周干扰素。而小分子PEG干扰素（PEG干扰素α-2b ，12KD）的分布非常大，必须根据患者体重不同来调整用药的剂量。产生这种差异的原因主要是因为，大分子PEG干扰素集中分布在血液和肝脏，而血液和肝脏的容积并不会因为体重的变化而有太大变化，相反，小分子PEG干扰素分布容积广，肌肉、脂肪等均有分布，因此受体重的影响就非常明显，因此必须按体重给药。

因此，大分子PEG干扰素（聚乙二醇干扰素α-2a，40KD）具有更优的药代动力学和药效学特征，是真正意义的1周干扰素，其固定剂量疗效较高、更安全，也更方便医师和病人使用。

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恩，楼主知道PEG干扰素是哪家公司研发的吗？

jangle

MP复活拉，好久不见，是否又要重操旧业。。。。。。

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原帖由 07王老吉 于 2009-7-27 14:38 发表
MP复活拉，好久不见，是否又要重操旧业。。。。。。

什么重操旧业？
你还认识我？
论坛我也经常来，哈哈，复活？是不是你退位让贤之后就老糊涂了？
还是“06年的期望”说你那么多，你还头脑发热？
天气热，你还是先洗洗冷水吧。

Alexxmc

是罗氏的呀
LS两位聊什么。。。

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好像答案是这个
www.nektar.com/pdf/PharmacologyofPEGylation.pdf

anhuidsy95

dddddddddddd