聚乙二醇干扰素a-2a治疗慢性丙肝的机理

Alexxmc

　　成人感染丙型肝炎病毒后，大约80%会转为慢性，说明丙肝病毒感染后的顽固性。丙肝病毒的 RNA可分为6个亚型，其中1型和4型对干扰素容易产生耐药，而我国HCV RNA 1型感染者占80%以上，增加了治疗的难度。
　　干扰素(IFN)是治疗慢性丙型肝炎的首选药物。回顾10年来的治疗经验，IFN-α300～500万U，隔日注射，其持久病毒应答率(SVR，定义为停药半年后血清HCV RNA仍阴性)徘徊在20%左右，如延长疗程至48周，可使SVR提高至30%左右;后来发现，IFN-α和利巴韦林(RIBA)联合治疗，SVR可提高至40%左右;进一步研究表明，IFN-α改为每日注射又可提高疗效，但每日注射长达1年，患者难以承受，因此，临床上迫切需要作用时间能维持更久的干扰素。派罗欣是PEG-干扰素的一种，由干扰素α-2a与聚乙二醇共价结合而成，每周只需注射1次，不但减少了注射次数，而且提高了疗效，降低了毒副反应。
　　单用派罗欣每周注射1次，持久HCV应答率达39%;如联合RIBA治疗1年，HCV持久应答率达61%。对易耐药的HCV RNA 1型感染者SVR达51%，而对基因非1型者，SVR可达78%，疗效显著提高。
　　经国家食品药品监督管理局(SDA)批准，派罗欣多中心、随机临床试验在北京、天津、重庆、广州等地的14所医院共208例慢丙肝患者中进行。106例应用派罗欣，1/w;102例应用罗荛愫300万IU，3/w，共24周。治疗结束时，派罗欣组HCV RNA阴转率达77.36%，而罗荛愫组为31.3%，派罗欣的疗效远优于罗荛愫。两组都没有发现严重不良反应，皆能耐受。停药半年后持久应答率，派罗欣组为34.0%，而罗荛愫组为14.6%。临床研究结果充分显示了派罗欣在治疗慢丙肝中的优越性，派罗欣疗效突破了以前任何普通干扰素的疗效。
　　派罗欣为什么有如此好的疗效?这主要是IFNα-2a与分子量为40KD的聚乙二醇相结合后，使IFN的药代动力学得到改进，通过延缓吸收、增加水溶性、减少肾脏排泄等延长了半衰期，注射后血中有效浓度可维持168小时(7天)，所以每周只需要注射1次即可。而普通IFN-α注射1次血有效浓度只能维持3～8小时。
　　聚乙二醇在体内无免疫原性，也就是说不会引发机体的免疫反应。它在肝内分解成单分子或小分子量从肾脏排出。聚乙二醇与IFNα-2a结合，减少了IFNα-2a的暴露，可降低IFNα-2a的免疫原性，不易产生抗IFNα-2a抗体。派罗欣主要在肝内分解，因此，使肝内IFNα-2a的浓度更高，这也是提高抗HCV疗效的一个方面。
　　派罗欣的不良反应和普通IFN-α相似，并有减轻的趋势，如明显发热反应在IFN-α组为56%，而派罗欣组为43%;中性粒细胞下降幅度也较轻，患者生活质量明显提高。
　　派罗欣的这些特点，使其成为当前治疗慢性丙型肝炎的理想药物。

希望19

一个肝怎么这么多毒。

mhlhope

感谢楼主提供了比较可信的对照数据，坚定了我为我妈妈使用派罗欣的想法。虽然药费昂贵，但是物有所值。如果农村医疗保险可以负担一部分就好了。