关于利卡汀

sheng0022

想了解利卡汀的情况,游览了很多网站,有许多负面的东西,有谁知道具体情况,望告之。不胜感谢。

小野猪

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dayang

利卡汀

编辑词条 利卡汀　　通用名称：碘[131I]美妥昔单抗注射液
　　汉语拼音：Dian[131I] Meituoxi Dankang Zhusheye
　　英文名称：Iodine[131I] Metuximab Injection
　　商品名称：利卡汀
　　分子量：非还原条件下美妥昔单抗分子量 96,000~110,000
　　【性状】
　　美妥昔单抗皮试制剂为白色疏松块状固体；
　　碘[131I]美妥昔单抗注射液为无色澄明液体。
　　【药理毒理】
　　药理作用：
　　利卡汀是一种用于导向放射治疗肝癌的碘[131I]标记的新型单抗。美妥昔单抗—HAb18 F(ab’)2可与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合，将其荷载的放射性碘[131I]输送到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用。
　　毒理研究：
　　重复给药毒性：大鼠腹腔注射碘[131I]美妥昔单抗注射液0.5，1.5，5.0mCi/只，每10天给药1次，连续1个月。研究结果显示：利卡汀低剂量组动物无明显毒性反应发生。中剂量组动物除体重有所降低、ALT单项升高外无明显毒性反应发生。高剂量组动物体重降低、白细胞总数下降，肝功能指标如ALT、AST升高，肝细胞有轻微病变。结果提示利卡汀的无毒性反应剂量〈0.5mCi/200g(按体表面积折算，相当于人用剂量为0.40mCi/kg)，基本无毒反应剂量〈1.5mCi/200g(按体表面积折算，相当于人用剂量为1.24mCi/kg)。
　　【临床研究】
　　利卡汀目前已完成1项无对照开放的Ⅱ期临床研究。由四川大学华西医院负责，和四川省肿瘤医院、西安交通大学第一医院、陕西省肿瘤防治研究所共同完成。在103例不能手术的原发性肝细胞肝癌初治和经治患者中进行，其中包括Ⅰ－Ⅱ期患者8例，Ⅲ期14例，Ⅳ期81例。
　　试验设计用药剂量为：采用单药治疗。经肝动脉插管给药。如肿瘤直径小于8cm，则用药剂量为27.75 MBq/kg；肿瘤直径大于8cm时，用药剂量为37MBq/kg。用药周期为28天，若患者病情稳定或部分缓解，且全身情况允许，则增加一次用药。
　　疗效评价包括肿瘤缩小率、碘[131I]美妥昔单抗显像、肿瘤标志物（AFP）变化、KPS评分、生存情况追踪等。其中按肿瘤对药物的反应观察CR、PR、MR、SD、PD，并以此计算临床缓解率（CR+PR）、临床控制率（CR+PR+MR+SD），对有效病例四周后复核疗效。
　　结果，少数患者使用利卡汀后，肝脏肿瘤有所缩小。大多数患者（77/103）在用药周期内处于稳定状态。具体如下：
　　经过第一周期治疗，103例受试者CR0例、PR5例、MR11例、SD66例、PD21例。临床缓解率（CR+PR）为4.85%，临床控制率（CR+PR+MR+SD）为79.61%；第二周期73例患者完成了治疗，临床缓解率（CR+PR）为8.22%，临床控制率（CR+PR+MR+SD）为86.30%。除6例原SD患者变为PD外，多数患者疗效等级未见明显变化，少数患者较第一周期疗效提高。根据治疗前瘤体大小进行分析，结果提示无论是一周期治疗还是两周期治疗均反应出小肿瘤的疗效好于大肿瘤的趋势，但差异无统计学意义。肿瘤分期与疗效的关系分析显示，早期肝癌临床效果较好，分期晚则预后差。
　　截止到2003年12月31日，103例肝癌患者共追踪了69例。由于未追踪到所有病例生存情况，尚不能对利卡汀的远期疗效进行评价。
　　本研究中同时观察了碘[131I]美妥昔单抗显像、肿瘤标志物（AFP）变化、KPS评分等，鉴于这些不是直接反映利卡汀临床疗效的指标，在此不详细列出。
　　【适应症】
　　不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜作动脉导管化学栓塞（TACE）或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。
　　利卡汀适应症定位的依据是103例无对照开放Ⅱ期临床研究结果，该研究显示利卡汀对晚期原发性肝癌的控制率（CR+PR+MR+SD）超过80%。根据临床经验，一般晚期肝癌发展很快，其稳定期极少能超过一个月，由此判断利卡汀对晚期肝癌是有一定疗效的。故推荐利卡汀试用于不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜TACE或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。
　　尚未进行大规模的随机对照临床研究。另外，该Ⅱ临床研究仅考察了单独使用利卡汀1~2次的疗效，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的疗效未予以考察。尚需进行大规模随机对照的临床研究，进一步评价利卡汀的确切疗效。
　　【用法、用量】
　　1、给药方法：
　　1.1 封闭甲状腺：治疗前 3 天开始口服 Lugol 氏液，0.5mL/次，每日 3次，连续 10 天。
　　1.2 皮试：用药前，需先进行皮试，阴性者方可使用。
　　方法：取皮试制剂 1 瓶，加入生理盐水 1mL 溶解后，抽取溶解液 0.1mL，前臂皮内注射，15min 后观察结果，注射点皮丘红晕直径〉0.5cm或其周围出现伪足者为阳性。
　　1.3 经肝动脉插管达固有动脉或肿瘤供血动脉后注入指定剂量的碘[131I]美妥昔单抗注射液，5~10min 内完成注射，立即用 0.9%生理盐水 10mL 冲洗插管，以确保治疗药物全部进入。
　　2、用量：
　　碘[131I]的用量按病人体重计算，一般推荐剂量为 27.75MBq/kg（0.75mCi/kg），每次用药时间至少间隔4周以上。
　　Ⅰ期临床耐受性研究中，29例原发性肝癌患者给予9.25MBq/kg、18.5 MBq/kg、27.75 MBq/kg、37 MBq/kg四个剂量，结果患者在最大剂量 37 MBq/kg 时仍可耐受。Ⅱ期无对照开放的临床研究用药剂量：如肿瘤直径小于 8cm，则用药剂量为 27.75MBq/kg；肿瘤直径大于 8cm 时，用药剂量为37MBq/kg。用药周期为 28 天，若患者病情稳定或部分缓解，且全身情况允许，则增加一次用药。
　　利卡汀最佳用药次数尚不明确。已完成的Ⅱ期临床研究结果表明，多数患者第二周期时在瘤体缩小方面与第一周期相比未见明显变化。第一周期和第二周期的核素显像、AFP定性变化、KPS评分也基本一致。
　　【不良反应】
　　在29例原发性肝癌患者进行的Ⅰ期临床耐受性研究，分别给予利卡汀9.25MBq/kg、18.5MBq/kg、27.75MBq/kg、37MBq/kg四个剂量。在整个试验中，未见因严重不良事件而中止试验者、未见过敏、发热、寒战、乏力等。受试者体重与基线比较有所下降，差异有统计学意义。血液学检查显示，随剂量的增加，血液学毒性略有增加，个别病例在给药后一度达到WHOⅢ级毒性，但28天时均恢复到正常或Ⅰ级水平。肝功能检查其毒性也随剂量增加而有所增加，以37MBq/kg最为明显。利卡汀对肾脏功能未见明显影响。对甲状腺功能检查显示，在用药前3天到用药后7天使用Lugol氏液封闭甲状腺的前提下，药物对甲状腺功能的影响并不十分明显。对于血电解质检查、心肌酶谱检查均未发现药物的明显影响。对于患者的免疫功能检查发现，用药后患者的免疫功能有明显好转，表现为CD4、CD3、CD8较用药前明显上升，且有显著性差异。
　　在103例原发性肝癌患者中进行的Ⅱ期临床研究中，观察到主要不良反应为PLT减少（25.24%）、ALT升高（21.36%）、AST升高（21.36%）、WBC降低（18.45%）、直接胆红素升高（14.56%）、血红蛋白减低（13.59%）、中性粒细胞减少（8.74%）、蛋白尿（8.74%）、总胆红素升高（8.74%）、HAMA反应（3.88%）、体温升高（2.91%）。该临床研究中仅考察了单独使用利卡汀1~2次的安全性，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的安全性未予以考察。
　　尚缺乏大规模的随机对照临床研究安全性数据。
　　对肾脏功能未见明显影响。对甲状腺功能检查显示，在用药前3天到用药后7天使用Lugol氏液封闭甲状腺的前提下，药物对甲状腺功能的影响并不十分明显。对于血电解质检查、心肌酶谱检查均未发现药物的明显影响。对于患者的免疫功能检查发现，用药后患者的免疫功能有明显好转，表现为CD4、CD3、CD8较用药前明显上升，且有显著性差异。
　　在103例原发性肝癌患者中进行的Ⅱ期临床研究中，观察到主要不良反应为PLT减少（25.24%）、ALT升高（21.36%）、AST升高（21.36%）、WBC降低（18.45%）、直接胆红素升高（14.56%）、血红蛋白减低（13.59%）、中性粒细胞减少（8.74%）、蛋白尿（8.74%）、总胆红素升高（8.74%）、HAMA反应（3.88%）、体温升高（2.91%）。该临床研究中仅考察了单独使用利卡汀1~2次的安全性，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的安全性未予以考察。
　　尚缺乏大规模的随机对照临床研究安全性数据。
　　【禁忌】
　　1、对利卡汀以及成分过敏者，HAMA反应阳性者，曾用过鼠源性抗体者。
　　2、不能耐受甲状腺封闭药物的患者。
　　【注意事项】
　　1、利卡汀必须在具有相关资质条件的医院由有经验的医师使用。
　　2、应严格按照本说明书中推荐的适应症和用法用量范围使用利卡汀，不得随意更改适应症和用法用量。

小野猪

有传言说要降价了

zhongguoren03

我父亲肝移植后出现动脉血栓，还能用吗？

dayang

这问题还是让版主或411来答复吧，要不然就请对这药有所了解的大夫来解释，这不是一般的问题，谁也不敢乱说。