聊聊慢性乙肝治疗，先从思路转换说起

换个思路

原帖由 sdhbq 于 2008-12-15 17:33 发表
看了第一页，不想往下看了，感觉楼主该练练写小说了-----楼主思路有点乱。

练过写小说，看过的人说我不知道什么叫编，还是回去搞研究合适。所以回来了。。。。

换个思路

原帖由 windhair 于 2008-12-15 16:44 发表
疫苗是灭活的病毒，身体里的活病毒都产生不了抗体的啊

也对也错。对在认为体那内那么多病毒都产生不了抗体，靠几个灭活病毒就行？
错在认为活病毒可以产生抗体。
其实如果没有体内那些活病毒，疫苗是可以产生抗体的对吧？问题就是为什么有了这些活病毒，疫苗就不灵了呢？

刚必复

技术贴，大家都看看

刚必复

进来说说啊

换个思路

今天有点时间，聊聊干扰素的治疗吧。我先把内容放上，回头有问题我会尽量回答。

（8）乙肝免疫治疗：干扰素
干扰素分为一型和二型，一型主要是阿法和贝塔干扰素，二型是伽马干扰素。尽管我们上面讲过伽马干扰素在正常人成功清除乙肝感染的过程中是至关重要的因子，但单独给病人注射伽马干扰素的临床效果反而并不如注射一型干扰素。这里面的原因不清楚。伽马干扰素本身不能起到充分的作用可能是因为它只是Th1细胞分泌的已知因子，不是全部的（包括我们还没看到的）因子，并且它只是参与激活巨嗜细胞的因素之一。伽马干扰素的这个必要但不充分的现象不是只是在抗乙肝病毒的免疫应答中才有。在抗其他病毒，寄生虫和肿瘤的Th1型的应答中也多次报道过，所以是个基本规律。将来无论在那个模型中找到与伽马干扰素配合的其他因子，都应该适用于乙肝的情况。从这个意义上讲，别的一些模型更容易做，出结果的机会更大，不必要非得用乙肝动物模型来回答这个问题。
同样与其他模型类似，单独注射一型干扰素确实有一定的疗效（看你怎么定义疗效，比如降低病毒滴定和回复肝功）。比如在肿瘤临床治疗上，阿法干扰素对黑色素瘤就有一定的疗效。以前总是有人认为一型干扰素的抗乙肝病毒机制来自它本身对病毒复制的抑制。不能说没有这个作用，但这个作用本身解释不了两个观察：一个是干扰素的疗效明显晚于核苷类抗病毒药物，很多（>50％）的病人要在干扰素注射几个月之后才开始看到效果。按说两类药都是直接抑制病毒复制，应该立竿见影，为什么核苷类药物的效果符合这个原则而干扰素的效果却不符合？第二个是上面提到干扰素对某些肿瘤的治疗也有效。按说这个疗效不会直接来自影响肿瘤DNA复制，因为那样的话，干扰素对所有肿瘤都应该有效而不是只对一些有效。这也就引出了干扰素对各类乙肝病毒也不是全部有效的事实：阿法干扰素对除去C型以外的其他几种乙肝病毒的效果远好于对B型病毒。如果是单纯的抑制病毒DNA复制，就不应该有这种挑选。更何况一型干扰素在自然情况下的出现往往是针对病毒感染，是病毒双链RNA引发的特异应答。肿瘤没有双链RNA的出现，也没有报道过可以诱发细胞内一型干扰素，因此用干扰素直接对病毒复制的抑制机制不可能解释干扰素对病毒和肿瘤都有效的观察。所以我们必须看看别的方面。最近的一些报道提供了一个解释：一型干扰素的作用主要来自促进体内抗原呈递细胞的生成。
        抗原呈递细胞有大概三种：树突细胞是真正的抗原呈递细胞（也叫专业抗原呈递细胞）；巨嗜细胞是多功能的细胞，也有抗原呈递的功能，不如树突细胞好使，不能“启动”应答，但可以推动已经启动的应答（比如记忆）；B细胞主要涉及抗体的生成，不支持Th1型应答（甚至有干扰嫌疑）。一直以来，有若干报道表明一型干扰素的加入可以在体外促成树突细胞的成熟，但同样又有若干报道表明一型干扰素的存在不但不促成，反而干扰树突细胞的成熟。最近的研究表明实际上一型干扰素本身可以直接促成巨嗜细胞向抗原呈递功能转化的过程，这样的结果就可能通过放大抗原呈递细胞的数量来促进一个已经启动的T细胞应答的扩大。但由于这样形成的抗原呈递细胞没有“启动”Th1型应答的功能，它们只能扩大已经形成的T细胞应答：如果形成的是Th1型，则扩大的还是Th1型，但如果存在的是非Th1型，扩大的也会不是Th1型。干扰素功能的这个特点可以解释临床的观察。比如说临床发现单独使用阿法干扰素最有效的情况是病毒量不高而转胺酶中度（2－5倍）升高的病人。因为转胺酶的上升标志着一个抗乙肝病毒的T细胞应答的存在。干扰素可以通过增加抗原呈递的功能来增强这个应答，而这个应答虽然在清除病毒的效率上不如Th1应答，但仍可以做到对病毒的低效清除。病毒下降以后就减少了应答对感染细胞的攻击，也就降低了肝损伤。所以会有滞后的病毒下降和随之引起的肝损伤及转胺酶下降。相比而言，对于高度的耐受（高病毒，无肝损伤），阿法干扰素却并没什么效果。这是因为干扰素本身不能启动一个T细胞应答，更不要说打破一个耐受了。因此我们可以看到，一型干扰素就是一个没有自身自主决定权的放大因子。用的好，它帮你放大Th1型应答，加快和加深病毒清理，防止耐受；用的不好，它扩大和加速肝损伤的应答（所以不敢用在严重的转胺酶上升病人身上）。用在没有预存应答的场合，除了毒副作用，它基本上没有效果：这就时为什么一型干扰素不会在低病毒，肝功正常的携带者身上起什么抗病毒作用。按照这个考虑，目前的干扰素用法不一定就合理，起码应该在病人选择上有些改进。顺便问问这里的病友：你们的干扰素是怎么用的呢？如果可以选择，你觉得应该怎么用呢？

刚必复

技术贴，没人看？

刚必复

顶起来。。。。

刚必复

如果干扰素阿法和伽马联合用药，是否增加目前常用的干扰素阿法的抗病毒效果？

lsr1969

转氨酶100以上开始派罗欣135微克，半年后DNA低于检测下线，已经注射10个月。担心停药后反弹。其它不知如何选择

刚必复

Th1型应答，治愈乙肝的关键