免疫球蛋白在预防乙肝中需要澄清的问题

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免疫球蛋白在预防乙肝中需要澄清的问题
北京大学医学部     庄辉


给HBsAg阳性妊娠妇女在妊娠第7个月(即第28周)起每月注射1针乙型肝炎免疫球蛋白(200 IU),直至婴儿出生,以预防HBV母婴传播,这种方法不可取,其理由如下:

1. WHO未建议用此方法预防HBV母婴传播。

2. 我国卫生部也未建议用此方法预防HBV母婴传播。

3. 至今世界上没有一个国家用此法阻断HBV的母婴传播。

4. 在妊娠妇女中普遍应用乙型肝炎免疫球蛋白,可能导致HBV免疫逃逸株的产生。如果该免疫逃逸株在人群中传播,现在的乙型肝炎疫苗就无法发挥预防作用。

5. 给HBsAg阳性的母亲注射乙型肝炎免疫球蛋白,可能形成抗原抗体免疫复合物,对机体有潜在危险性。

6. 从理论上讲,也难以解释此法可预防HBV母婴传播。在肝移植患者,其肝脏(HBV复制的主要器官)已被切除,在这种情况下,欧美国家仍建议:为预防乙型肝炎复发, 在手术中应给患者静脉内注射大剂量乙型肝炎免疫球蛋白1万IU(远远高于国内给妊娠妇女注射的剂量),而且在术后1~7日,每日还需静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白1万IU,然后每月静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白1万IU,共6个月。此后,每2周静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白1000 IU,共 18个月,使血中抗乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)水平维持在>100~500 IU。即使这样,仍有一部分肝移植患者出现乙型肝炎复发。妊娠妇女的肝脏并未切除,HBV仍在肝脏内大量复制,注射乙型肝炎免疫球蛋白剂量很低,根本不可能产生阻断HBV母婴传播的效果。

7. 如果给HBsAg阳性妊娠妇女注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU能降低血中HBV水平,那么,此法早就被用于慢性乙型肝炎患者的治疗了,可见事实并非如此。

8. HBV母婴传播主要发生在围产期,应用乙型肝炎疫苗和免疫球蛋白联合免疫,其阻断母婴传播的效果可高达95%~97%,这也说明HBV母婴传播主要发生在围产期。

因此,美国、欧洲和我国最近制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中均没有建议给妊娠妇女注射乙型肝炎免疫球蛋白来预防母婴传播。

问与答

问题:贵报刊登的《慢性乙型肝炎防治指南》中提到对HBsAg(+)母亲分娩的新生儿有两种接种方法,其中第2种方法,即出生12小时内先注射1针HBIG,1个月后注射第2针HBIG及1针乙肝疫苗。请问:①HBIG的剂量应该用多少?是否为100IU?②HBsAg(+)母亲能否哺乳?

北京大学医学部微生物教研室庄辉答复:《慢性乙型肝炎防治指南》指出:对HBsAg阳性母亲的新生儿,乙型肝炎疫苗可以有两种接种方法1)在出生后立即(越早越好)注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG),剂量为≥100 国际单位,同时在不同部位接种10 μg重组酵母或20 μg中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙肝疫苗;(2)可在出生后立即(越早越好)注射1针HBIG100国际单位,1个月后再注射第2针HBIG(100国际单位),并同时在不同部位接种一针10 μg重组酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗。上述两种免疫方法均于间隔1个月和6个月,分别接种第2和第3针乙肝疫苗 (各10 μg重组酵母或20 μg CHO乙肝疫苗)。虽第2种方法保护率高,但后者不如前者方便。

由于上述两种免疫方法均于新生儿出生后立即注射HBIG,或同时接种乙肝疫苗和HBIG,新生儿体内有被动抗HBs,可接受HBsAg阳性母亲的哺乳。

庄辉，男，1935年1月出生，教授，博士生导师，中共党员，学术专长医学微生物学、病毒性肝炎病原学、实验室诊断及预防。
1961年毕业于前苏联莫斯科第一医学院。1961-1963年任中山医科大学卫生学教研室助教。1963年到北京医科大学工作至今。1980年3月-1982年6月、1993年2月-8月及1999年7月-12月先后三次作为访问学者赴澳大利亚Fairfield医院病毒科兼世界卫生组织病毒参考、生物安全性及协作研究中心进行病毒性肝炎研究。曾任北京医科大学微生物学系主任，现任国际戊型肝炎研究会副主席、国务院学位委员会学科评议组和卫生部肝炎防治领导小组成员、国家科技奖励医药卫生专业组评委会、卫生部病毒性肝炎专家咨询委员会、卫生部生物制品标准化委员会委员、中华医学会肝病学会主任委员、中国肝病防治基金会理事及第四军医大学等四所大学名誉教授等职。同时担任 《中华肝脏病杂志》和《国外医学病毒学》杂志副主编，《World Journal of Gastroenterology》、《中华流行病学杂志》、《中华实验和临床病毒学杂志》等十余种期刊的常务编委或编委。曾任世界卫生组织病毒学肝炎技术咨询小组成员、亚太地区公共卫生学联合会理事、卫生部药品审评委员会委员、北京市肝炎研究所副所长、北京医科大学公共卫生学院院长等职务。

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给HBsAg阳性妊娠妇女在妊娠第7个月(即第28周)起每月注射1针乙型肝炎免疫球蛋白(200 IU),直至婴儿出生,以预防HBV母婴传播,这种方法不可取,其理由如下:

1. WHO未建议用此方法预防HBV母婴传播。

2. 我国卫生部也未建议用此方法预防HBV母婴传播。

3. 至今世界上没有一个国家用此法阻断HBV的母婴传播。

4. 在妊娠妇女中普遍应用乙型肝炎免疫球蛋白,可能导致HBV免疫逃逸株的产生。如果该免疫逃逸株在人群中传播,现在的乙型肝炎疫苗就无法发挥预防作用。

5. 给HBsAg阳性的母亲注射乙型肝炎免疫球蛋白,可能形成抗原抗体免疫复合物,对机体有潜在危险性。

6. 从理论上讲,也难以解释此法可预防HBV母婴传播。在肝移植患者,其肝脏(HBV复制的主要器官)已被切除,在这种情况下,欧美国家仍建议:为预防乙型肝炎复发, 在手术中应给患者静脉内注射大剂量乙型肝炎免疫球蛋白1万IU(远远高于国内给妊娠妇女注射的剂量),而且在术后1~7日,每日还需静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白1万IU,然后每月静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白1万IU,共6个月。此后,每2周静脉注射乙型肝炎免疫球蛋白1000 IU,共 18个月,使血中抗乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)水平维持在>100~500 IU。即使这样,仍有一部分肝移植患者出现乙型肝炎复发。妊娠妇女的肝脏并未切除,HBV仍在肝脏内大量复制,注射乙型肝炎免疫球蛋白剂量很低,根本不可能产生阻断HBV母婴传播的效果。

7. 如果给HBsAg阳性妊娠妇女注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU能降低血中HBV水平,那么,此法早就被用于慢性乙型肝炎患者的治疗了,可见事实并非如此。

8. HBV母婴传播主要发生在围产期,应用乙型肝炎疫苗和免疫球蛋白联合免疫,其阻断母婴传播的效果可高达95%~97%,这也说明HBV母婴传播主要发生在围产期。

因此,美国、欧洲和我国最近制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中均没有建议给妊娠妇女注射乙型肝炎免疫球蛋白来预防母婴传播。