乙型肝炎病毒大蛋白（LHBs）对肝细胞直接毒性和致癌性 - 学术讨论& HBV English

15/10/02说明：此前论坛服务器频繁出错，现已更换服务器。今后论坛继续数据库备份，不备份上传附件。

肝胆相照论坛 › 论坛 › 学术讨论& HBV English › 存档 1 › 乙型肝炎病毒大蛋白（LHBs）对肝细胞直接毒性和致癌性 ...

查看: 1050\|回复: 3	乙型肝炎病毒大蛋白（LHBs）对肝细胞直接毒性和致癌性 [复制链接]

hogen

一级士官

Rank: 1

现金: 22 元
精华: 0
帖子: 6
注册时间: 2008-7-26
最后登录: 2017-11-19

1楼

发表于 2008-7-28 10:58

毛玻璃样肝细胞，是人类慢性乙型肝炎的特征性改变，早在90年代，Chisari和Fernandes等已经证实，在转基因小鼠中过量表达乙型肝炎病毒大蛋白（LHBs）会使导致转基因老鼠中毛玻璃样肝细胞（ground glass hepatocytes）的产生，并且发展为细胞的损伤作用，它会诱导肝的再生，在这个模型中最终导致肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC），目前认为HCC的发展是由体内LHBs连续的过表达造成的持续煽动过程所引发。因为LHBs的过表达导致一些控制细胞增殖的激酶的活化(PKC, c-Raf-1 kinase)，这些酶的连续活化可能与肝癌的发生具一定的相关性。在其中，感染的细胞不能或来不及通过细胞分泌途径来外运管状颗粒，直接导致细胞的病变效应,表现为细胞内大量LHBs的存在，在转基因老鼠模型上还能看到肝细胞癌的产生。
对于乙型肝炎病毒大蛋白（LHBs）对肝细胞直接毒性作用，国际上近年也有新发现:
乙肝肝损伤通常认为是由免疫反应所介导的.，而非通过病毒或病毒成分本身所致。新的研究却发现LHBs对于肝细胞具有直接毒性，是导致肝细胞损伤的主要原因。该研究以急性肝病纤维淤胆性肝炎(FCH)肝细胞损伤为模型，它发生于严重的免疫抑制病人中，FCH状态下的肝脏的主要特征是肝细胞产生广泛性的液泡化和细胞凋亡，gee-Chih Foo等的研究发现LHBs是形成FCH的直接原因，LHBs致使肝细胞凋亡而快速死亡，这些细胞在死亡前的胞质中有明显的液泡化。国内林旭等的研究也显示：LHBs蛋白同样可导致HepG2细胞(肝胚细胞瘤细胞)及Chang肝细胞(永生化肝细胞)空泡化及凋亡，对肝细胞致病性具有普遍性。