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发表于 2010-1-25 11:26 |只看该作者
五、拉米夫定治疗耐药的危害

   体外研究表明,HBV发生突变后对药物的敏感性下降。如HBV rtL180M和rtM204V/I位点突变后,对拉米夫定的耐药率高1000倍以上,对恩替卡韦的敏感性下降30倍,对阿德福韦的敏感性下降10倍,L核苷类似物对拉米夫定变异株都高度耐药。rtA181T/V位点突变后,对阿德福韦的敏感性下降1~5倍,rtN236T位点突变后下降7~10倍,敏感性下降足以使病毒对阿德福韦产生耐药。可幸的是恩替卡韦对阿德福韦耐药株仍然敏感。

拉米夫定单药治疗的患者主要沿着rtM204V/I位点突变这条通路发生耐药,可以与替比夫定和克利夫定产生交叉耐药;小部分患者会发生rtA181T/V位点的突变,这个位点突变后,可与阿德福韦和替诺福韦发生交叉耐药。如果rtM204V/I位点突变后,继续使用拉米夫定,就会产生许多代偿性突变,使后续使用恩替卡韦、阿德福韦和替诺福韦治疗疗效下降。因此,拉米夫定治疗的患者,产生耐药突变产生后,对后续治疗的效果都会下降。这就是为什么要在病毒还没有发生反弹时就需加用或改用药物的原因。

  目前拉米夫定的耐药率很高,每年以23%的速度增加,恩替卡韦在核苷类似物初治患者中耐药率最低。对于核苷初治患者的治疗,初始药物的选择很重要,有研究表明,使用过拉米夫定治疗的患者再用阿德福韦,耐药率达到18%。一旦药物产生耐药,很大程度上会影响后续治疗。因此,一定要抓住初始治疗的机会,选择强效且耐药率低的药物。

  六、耐药的防治

    最近召开的亚太肝脏病学会年会提出,在选用一线抗HBV药物时,不推荐长期使用耐药发生率高的药物。因为耐药不仅会缩短患者病情有效控制的时间,使药物治疗的临床利益消失,还可能导致病情恶化,而且容易导致多药耐药,对后续治疗产生重大影响。另外,患者一旦出现耐药,只有换用新药,这个时候用药剂量相应增大,花费也会更大。因此,对于慢性乙型肝炎患者,开始治疗时的选药成为治疗成功与否的关键。从治疗一开始就要优先选用抗病毒能力强、耐药率低的药物变得尤为重要。

  在HBV治疗中,治疗耐药最好的方式是在开始的时候就预防耐药的发生,预防耐药的发生主要有三个方面:(1) 使用强效的抗病毒药物,快速持续抑制病毒载量至不可测水平。病毒耐药的发生与病毒抑制程度密切相关,减少耐药发生率首先是减少血液中病毒的数量或者尽可能降低病毒载量。病毒复制越低,发生变异的可能性越小,耐药率的发生也就越低。因此应使用强效的抗病毒药物,快速持续抑制病毒载量至不可测水平。(2) 选择具有高耐药基因屏障的抗病毒药物,也就是需要多个位点同时突变才能产生耐药的药物。1个位点发生变异的几率大概为5万分之一,而3个位点同时发生变异的几率则在一千万分之一左右。在初治患者中,恩替卡韦能强效快速抑制病毒复制、并需要3个以上位点同时突变才能产生耐药,这就是为什么恩替卡韦4年内耐药发生率低于1%的原因。(3)提高患者的依从性、早期应答不理想及时换药及避免单药序贯治疗等,有助于预防耐药的发生。

  另外,乙型肝炎治疗的发展也需要其他领域的密切配合:(1) 提高分子诊断的技术。HBV病毒检测水平的单位应统一为国际单位IU/mL。如果拉米夫定产生耐药后,需要对耐药位点进行检测,只有明确耐药突变位点,知道患者耐药突变的模式,才能找到最好的挽救方案。(2) 需病毒学家提供更多表型方面的支持。(3) 对医生和护士进行教育和培训。只有这样,我们才不有效防治乙型肝炎,最大限度减少耐药的发生。
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发表于 2010-1-25 12:06 |只看该作者
请问各位战友,知道替比夫定7片装多少价钱?14片装的价钱?

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发表于 2010-1-25 15:38 |只看该作者
牛哥强人!牛哥好帖!我代表我自己感谢您对论坛战友所做出的贡献!

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发表于 2010-1-25 17:03 |只看该作者
来看帖子 学习!!!

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发表于 2010-1-26 09:38 |只看该作者
原帖由 j369 于 2010-1-25 12:06 发表
请问各位战友,知道替比夫定7片装多少价钱?14片装的价钱?

到医院药房问一次,更准确。
1、我不是医生,意见仅供参考,治疗请遵医嘱!

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发表于 2010-1-26 14:18 |只看该作者

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发表于 2010-1-26 16:12 |只看该作者
楼上的懒的一个字都没写

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发表于 2010-1-26 16:22 |只看该作者
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发表于 2010-1-27 18:59 |只看该作者
详见楼上。。。
派罗欣之旅请点击此链接http://www.hbvhbv.com/forum/viewthread.php?tid=785666&extra=page%3D1&page=1!
核苷之路请点此链接http://www.hbvhbv.com/forum/viewthread.php?tid=882259&page=8#pid7846866

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发表于 2010-1-28 01:18 |只看该作者

乙肝患者有望使用个体化疫苗治疗乙肝

●就是用自己的细胞治自己的病

●肝硬化、淋巴细胞性白血病患者不适合采用

  本报讯 (记者涂端玉)中国现在有9300万乙肝病毒携带者和2000万乙肝患者,乙肝治疗新方法的研发一直是我国医疗领域一大关注热点。记者了解到,广东现已开展乙肝个体化疫苗治疗研究,“这是一大研究方向,但刚起步还有待长期观察,它适用于一般的乙肝患者,已有肝硬化、淋巴细胞性白血病在身的病人则不适合采用。”广东岭南肝病研究所所长胡先明介绍。

  免疫耐受使部分乙肝

  病毒携带者无药可医

  胡先明告诉记者,随着自体免疫细胞治疗作为第三类医疗技术经卫生部审批进入临床应用,目前开发乙肝个体化疫苗技术也日趋成熟。“这种方法是通过从患者自身组织细胞中获取相关抗原制备的乙肝个体化治疗疫苗,就是用自己的细胞治自己的病,从而开辟乙肝免疫治疗新途径。”

  据介绍,传统的乙肝治疗是针对肝功能不正常的乙肝患者进行长期的抗病毒治疗,而肝功能正常的大、小三阳几乎无药可医,绝大多数乙肝病毒携带者只能望“毒”兴叹。“主要原因是患者体内的免疫细胞对乙肝病毒置若罔闻,由此导致乙肝病毒长期携带,这就是医学上所说的‘免疫耐受’。”专家表示。

  乙肝个体化疫苗

  技术不是特效治疗

  专家表示,临床观察发现,有少数患者在感染乙肝后,未经任何治疗,不仅自行转阴且还产生抗体。究其原因,正是人体防御“卫士”——免疫细胞将乙肝病毒清除体外。“这意味着如果提高人体自身免疫力,就可能激发患者体内特异性免疫反应,从而实现清除乙肝病毒,这就是乙肝个体化疫苗技术的基本设想。”胡先明介绍,它是模拟乙肝自然转阴的机理,从患者自身组织提取免疫细胞,在体外激活、培养、扩增后回输到患者体内,使之成为病毒克星。“大部分患者都能由此改善自身免疫力,但病毒能不能转阴、多大比例人群会转阴,则还需要大样本量的长期随访。”专家说。

  专家表示,乙肝个体化疫苗技术不是特效治疗,它不可能解决乙肝所有问题。“对于转氨酶升高的乙肝患者而言,抗病毒治疗才是关键,疫苗可以作为辅助手段采用。”此外,如果身患肝硬化、淋巴细胞性白血病的患者则不适合选用此类免疫疗法。
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