文献摘读：走进干扰素治疗乙肝新时代

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文献摘读：走进干扰素治疗乙肝新时代

原文：中国医学论坛报
http://www.cmt.com.cn/article/050714/a0507141804.htm


疗效被公认的α干扰素

干扰素是人体内本身就存在的一种生物活性物质，最早是由英国科学家于1957年发现的，而将α干扰素用于乙肝治疗始于上世纪80年代。

α干扰素有两种不同的作用模式，抗病毒和免疫调节。α干扰素的抗病毒作用是通过直接抑制病毒复制实现的。更重要的是，α干扰素具有广泛的免疫调节作用，可以激活机体针对被感染肝细胞破坏和针对病毒的免疫清除作用，增强机体对病毒的免疫应答，而且这种免疫增强作用可以长久维持，这也是为什么干扰素抗病毒治疗可以达到持久缓解的原因。

     α干扰素治疗慢性乙肝的疗效已得到公认。2003年一项纳入12项研究共计1975例患者的荟萃分析对α干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙肝的长期益处进行了评价。患者接受α干扰素治疗4~6个月，随访2.1~8.9年（平均6.1年）。结果显示，与未接受治疗患者相比，α干扰素治疗降低了疾病失代偿、发展为肝硬化和肝病相关性死亡的发生率。超过11%的患者出现了表面抗原（HBsAg）转阴，而未接受治疗对照组则不到3%。

更胜一筹——大分子PEG干扰素（聚乙二醇干扰素）

PEG技术是一种全新的生物医学技术，通过PEG技术将聚乙二醇与干扰素结合在一起，大大的改善了干扰素生物活性。PEG化增加了药物的溶解度、药物的酶水解稳定性、减弱蛋白质药物的免疫原性，从而减少了血药浓度的波动，并将由于药物浓度波动带来的不良反应降到了更低。而且PEG干扰素改变了药物的分布，使更多的药物聚集在肝脏和血液系统（这一点在聚乙二醇干扰素α2a尤其明显），同时PEG技术还可以降低干扰素的肾脏清除率，从而延长药物体内的半衰期，减少服药频率，最终提高药物的治疗指数和临床安全性。

     此外，大分子PEG干扰素（40KD）同小分子PEG干扰素（12KD）也存在比较大的差异，大分子PEG干扰素（40KD，商品名：派罗欣）具有分布容积小，肝脏靶器官浓度更高、清除率更低、持久吸收、半衰期更长等特点。其中分布容积和药物清除率均是影响血药浓度的直接原因，以上特点使得大分子PEG干扰素（40KD，派罗欣）只需每周注射1次，就能持续保持干扰素在体内的生物活性，成为真正的长效干扰素。

     因此，PEG干扰素带给我们的不仅仅是长效，而是在药代动力学和疗效方面对普通干扰素的全面超越。PEG技术改善了干扰素的药代动力学，提高了派罗欣的疗效，使干扰素治疗进入新阶段。