2007.4.10 17:33:1
www.nfgb.cn/Portals/default/gbNe ... ef09f0f90d4fd33f6ea杨淑玲，李冰，尹军花，高雁波 ，杨杰
广州南方医科大学附属南方医院 感染内科，广东 广州 510515
医用臭氧在国外尤其在欧洲临床应用已非常普遍，主要应用于创伤及难治性溃疡（如糖尿病足）的治疗、癌症的辅助治疗、腰椎间盘及骨关节疾病的治疗、抗自由基防衰老及中风等疾病的治疗，临床应用的疗效得到充分肯定。近年，医用臭氧在病毒性肝炎治疗方面取得了可喜的突破，在急性肝炎的队列研究中显示医用臭氧有良好的退黄疸、降低转氨酶作用；Yamamoto[1]等曾对60例慢性丙型病毒性肝炎进行臭氧治疗，每周3次臭氧自血疗法和直肠灌注疗法，治疗2个月和6个月HCV RNA定量下降有效率分别为59%和72%；HCV RNA转阴率分别为20.0%和37.7%。但对慢性乙型病毒性肝炎的臭氧治疗目前还未见报道，我院于2004年11月应用臭氧为一名慢性乙型病毒性肝炎治疗，取得了较好的效果，现报道如下。
1 病例介绍
患者，男性，54岁，诊断为慢性乙型病毒性肝炎、2型糖尿病。肝组织活检：肝脏炎症活动度和纤维化程度均为3级（G3S3），HBV DNA定量：2.57 pg/ml，乙肝病毒表面抗原（HBsAg）/乙肝病毒e抗原(HbeAg)/乙肝病毒核心抗体(HbcAb): +/+/+，谷丙转氨酶（ALT）：80 U/L，谷草转氨酶（AST）：136 U/L。1999年7月～2000年2月曾予α-干扰素抗病毒治疗，因干扰素抗体阳性而停药。2000年3月～2003年10月予贺普丁抗病毒治疗，因产生YMDD变异而复发。2004年11月12日开始臭氧治疗，为了观察臭氧治疗效果，本病例在臭氧治疗过程中，均没有合并使用任何抗病毒药物和护肝药物。
2 方法
2.1 基本自体血液回输 每周3次，将患者的血液抽出50-100毫升，用注射器从可精确控制生成浓度的臭氧发生设备（德国哈斯乐三氧发生器）抽取医用臭氧50 ml（每ml含臭氧40μg），混合5分钟后再回输患者体内。
2.2 直肠灌注 每周3次，300 ml治疗气体（每ml含20μg臭氧）在4分钟内注入患者直肠，并嘱病人尽可能的憋气，从而使臭氧与直肠黏膜充分接触，通过门静脉吸收入肝。
2.3 监测 检测患者治疗前、治疗后19天、治疗后40天HBV DNA（<0.0033 pg/ml为阴性）、 HBeAg半定量检测S/N值（样本OD值/cutoff值 S/N≥2.1为阳性）、HBeAb半定量检测S/Co值（S/Co<1.0为阳性）、HBsAg半定量检测S/N值（样本OD值/阴性对照OD值 S/N>2.0为阳性）、ALT和AST 。HBV标志物半定量检测采用Abbott试剂盒，HBV DNA定量检测采用荧光PCR法。另检查患者的血糖、肌酐、尿素氮、白细胞和血小板。
3 结果
治疗前、治疗后19天、治疗后40天的HBV DNA定量、HBsAg 、 HBeAg 、HBeAb 、 ALT和AST结果见表1。在本病例中，臭氧治疗第19天，HBV DNA水平、HBeAg半定量和AST均明显下降，但ALT却有所上升。在臭氧治疗第40天，HBV DNA水平在检测线以下，HBeAg出现血清转换，ALT和AST基本正常。患者的血糖、肌酐、尿素氮、白细胞和血小板在治疗前后无明显变化，自诉食欲和睡眠明显改善，未出现其他不适。
表1 臭氧治疗慢性乙型病毒性肝炎结果
HBV DNA HBsAg HBeAg HBeAb ALT AST
时间 (pg/ml) (S/N) (S/N) (S/N) (U/L) (U/L)
治疗前 2.57 319.6(+) 134.7(+) 18.6(-) 80 136
治疗19天 0.15 169.8(+) 3.06(+) 0.42(+) 117 54
治疗40天 <0.0033 34.8(+) 0.35(-) 0.27(+) 56 35
3 讨论
3．1 臭氧的作用机理 臭氧治疗在临床上作为一种抗病毒手段，其作用机制主要有以下几个方面。免疫杀伤作用：通过臭氧及其活性代谢产物诱导人体产生免疫细胞， 20ug/ml—40ug/ml臭氧浓度是激活免疫的有效浓度范围，可诱导人体产生多种细胞因子，如各种内源性干扰素、白细胞介素、肝瘤坏死因子、粒系因子和转化生长因子等，达到免疫激活、抑制细胞和病毒复制作用，最终杀灭病毒感染细胞[3]；臭氧还具有保肝护肝作用，主要体现在通过促进血红蛋白的携氧能力，以改善肝脏的供氧能力[3]；臭氧本身及其所产生的过氧化物可以直接改变病毒外膜结构，从而影响病毒感染宿主细胞；Peralta C等在肝脏缺血再灌注损伤研究中发现，臭氧能提高腺苷量，降低黄嘌呤水平，前者具有保护作用，后者可形成反应性自由基对肝脏具有损伤作用，因此用臭氧治疗，可能有利器官保护和功能恢复[4]。
3．2 护理 本例患者臭氧治疗过程中未出现不良反映，提示臭氧疗法是安全、经济和较高效的全新的肝炎治疗方法，治疗期间需要向病人解释治疗方法及其意义。由于臭氧在空气中的浓度到达0.2mg/m3时对人体有害[5]，所以治疗过程中要严格遵守操作规程，避免臭氧外泄，室内保持通风、禁止吸烟。
使用臭氧治疗乙肝，使病毒性肝病患者在传统保肝治疗、抗病毒治疗的基础上，又多了一条治疗新路，应用前景不可估量。目前在临床研究方面还殛需进行规范的多中心、随机对照临床试验，提供循证医学证据来确定臭氧治疗的真正疗效、最佳剂量和疗程，以及不同疾病状态人群的适应证（例如对重型肝炎或对HBV无症状携带者的疗效等）、与其他抗病毒药物联合或续惯治疗方法的探索等。
[参考文献]
[1] Yamamoto M.The effect of ozone on treatment of 4 patients suffering from hepatitis C.Bulletin of Japan Research Association for the Medical Use of Ozone.1996;3:1-2
[2] Bocci V. Ozone as a bioregulator.Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today. J Biol Regul Homeost Agents.1996;10:31-53）
[3] Larini A, Bocci V. Effects of ozone on isolated peripheral blood mononuclear cells. Toxicol In Vitro. 2005;19(1)55-61.
[4]
eralta C ,Xaus C, Barttrons R, et al. Effect of ozone treatment on reactive oxygen species and adenosine production during hepatic ischemia-reperfusion. Free Radic Res.2000;33(5):595-605.
[5] 中华人民共和国卫生部.消毒技术规范.北京：中华人民共和国卫生部印制， 2002：162
杨淑玲（1970-），女，湖北荆州人，2005年毕业于第一军医大学函授护理本科，主管护士，护士长。
发表于 2007-9-22 14:14
