有关HIV和HBV合并感染病人使用恩替卡韦(博路定)的重要信息

HBVERDOCTOR

尊敬的医务工作者:

    

     中美上海施贵宝制药有限公司通过本信告知您,公司总部已收到的1份个案报告,该报告中描述了1例HIV/HBV合并感染患者使用恩替卡韦(博路定^®)治疗慢性乙肝病毒(HBV)感染、但是并未接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART),在此期间筛选出了人免疫缺陷病毒(HIV)的M184V耐药置换突变株。目前的治疗指南推荐:当HIV/HBV合并感染成年患者不适合HAART治疗时,可以选用博路定进行抗乙肝治疗,但是鉴于下文所列的新近个案报告,建议在这种情况下也需慎用博路定。

     ● 尚未评估没有同时接受HAART的HIV/HBV合并感染者使用博路定的情况。

     ● 如果考虑采用博路定治疗未接受HAART的HIV/HBV合并感染者,基于当前信息不能排除发生HIV耐药的风险。

     ● 建议在这种情况下慎用博路定。

     以下详细列出新近报告案例的情况:

     1例具有HIV/HBV合并感染的31岁男性患者,在2000年接受齐多夫定、拉米夫定和奈韦拉平治疗不足1年。患者停止HAART治疗后,HIV感染病情一直保持临床稳定。2006年初,此患者开始采用博路定单药治疗HBV感染, 当时其 CD₄⁺细胞计数>500个/mm³ ,HIV-1 RNA大约35000 copies/ml。2个月内,患者HBV DNA降低大约5.5 log₁₀ IU/ml,HIV RNA降低到大约2000 copies/ml, 以后保持在基线水平以下。在博路定治疗之初进行的HIV 耐药检测并未显示耐药,但是在博路定治疗6个月后检测出HIV M184V置换。

     该病人是3例未接受HAART 治疗的HIV/HBV 合并感染者之一,这3例患者接受博路定治疗慢性HBV感染的过程中,都发现HIV RNA下降1log₁₀。

    

     公司总部评估了在体外博路定抗HIV-1的作用,细胞培养实验中实验室病毒株NL4-3、BRU和LAI的 EC₅₀>1 μM 。 此外, 公司总部还对使用1 mg 博路定及HAART联合治疗HIV/HBV合并感染的人群进行评估。该研究是一项评估使用博路定治疗68例HIV/HBV合并感染者效果的随机、双盲、安慰剂对照试验。上述患者参与研究时HIV-1 RNA处于<400 copies/ml的稳定水平,CD₄⁺ 计数的均值为511个细胞/mm³。患者继续使用拉米夫定(剂量300 mg/d)和HAART治疗,随机分配到博路定(1 mg/d) 治疗组(n=51)和安慰剂组(n=17)治疗24周,以后再进入24周开放服药期,所有患者都使用博路定。在第24周,博路定治疗组患者HBV DNA 平均下降3.65 log₁₀ copies/ml,而安慰剂对照组患者HBV DNA升高0.11 log₁₀ copies/ml。在这种情况下,博路定和安慰剂治疗组患者的HIV RNA和CD₄⁺并无差异。

    

     在这个问题上,公司将与中国食品药品监督管理局密切合作,对药品说明书作出相应修改。

    

     如果您有病人在服用博路定后或同时出现不良事件,请联系中美上海施贵宝制药有限公司,联系方式:800 820 8790,或是传真 021-53830389,或是通过电子邮件发送至[email protected]; 或是通过药品不良反应监测中心网上报告系统向您所在地的药品不良反应中心报告。

    

    Cezary Statuch

    医学博士

    执行总监

    全球医学事务部

    中美上海施贵宝制药有限公司