拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力)临床研究新进展

HBVERDOCTOR

 核苷(酸)类似物长期治疗慢性乙型肝炎的现状

     慢性乙型肝炎(CHB)治疗的目的是持续抑制HBV复制及延缓肝脏疾病进展。然而,临床上治疗CHB的常用药拉米夫定(LAM)的主要缺点是,因耐药突变所致的肝炎复发,这恰恰可由阿德福韦酯(ADV)治疗来弥补。

     日本东京大学Kurosaki等进行的研究是以LAM为起始治疗,在需要时加用ADV,旨在分析核苷(酸)类似物ADV长期治疗策略对CHB的疗效。该研究纳入116例接受LAM治疗1年以上的CHB患者。生化学应答(BR)定义为ALT复常,病毒学应答(VR)定义为HBV DNA降至5log copies/ml以下。研究结果显示,治疗48周时, BR率为76%,VR率为94%。然而,出现LAM耐药病毒株和发生肝炎复发的比例在长期治疗患者中也很高(4年时分别达到69%和52%)。治疗初始VR不佳(治疗24周时HBV DNA<4 log copies/ml)(P﹤0.0001)及在基因B区出现rt180M突变(P<0.05)与肝炎复发相关。ADV可很好地控制肝炎复发病例, 48周时BR率和VR率均为91%。

     本研究表明,长期接受核苷(酸)类似物治疗的患者,BR率、VR率分别为98%和96%,同时获得BR和VR的患者达95%。治疗前ALT水平>200 IU/L(P=0.003)及未出现肝炎复发(P=0.0001)是长期治疗疾病缓解的独立相关因素。

    

    阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药者的长期疗效

     既往的研究已经证实,ADV可作为LAM耐药CHB患者的补救性治疗措施。然而,在这类耐药患者中长期单用ADV的疗效还不明确。为此,韩国首尔大学Rhee等在LAM耐药CHB患者中进行了为期3年的ADV单药治疗研究,旨在观察ADV作为补救措施的疗效。

     该研究纳入52例LAM耐药的CHB患者,并对其进行3年以上的ADV单药治疗。所有患者每3个月检测1次血清ALT、HBeAg及HBV DNA 。HBV DNA水平采用杂交捕获法(检测下限为105 copies/ml)测定。通过评价ADV治疗1、2、3年时的ALT复常率,HBeAg转阴率及HBV DNA降至检测下限的比例来评价其疗效。

     研究结果显示,基线时YMDD突变的阳性率达87.9%,中位ALT为158 IU/L,血清HBV DNA水平为(2.27±0.47) log₁₀ copies/ml。在所有52例患者中检测到HBeAg(+)者44例(84.6%)。ADV治疗1、2、3年后,血清ALT复常率分别达48%、65%和67% ;血清HBV DNA低于检测下限的比例分别为58%、65%和71%;HBeAg转阴率分别为19%、32%和52% 。

     从以上结果可以看出,ADV单药治疗LAM耐药的CHB患者显示出强力和持续的抗病毒效果。

    

    中国HBeAg(+)慢性乙肝患者接受阿德福韦酯治疗3年的疗效和安全性

     上海仁济医院茅益民教授等在中国HBeAg(+)慢性乙肝患者中进行ADV单药长期(5年)治疗,该研究仍在进行中。

     共有480例HBeAg(+)慢性乙肝患者被随机分配接受最初52周安慰剂对照的阿德福韦酯研究,这些患者的血清HBV DNA>10⁶ copies/ml(最低检测下限﹤300 copies/ml), 之后持续接受ADV 10 mg治疗4年。完成第1、2、3年ADV治疗的患者数分别为474、456和446例。

     结果显示,在3年的治疗过程中,患者HBV DNA水平持续下降,在第1、2、3年下降的中位值分别为4.8、5.0、5.1 log₁₀ copies/ml,而且 HBV DNA降至检测下限患者比例、HBeAg转阴率及HBeAg血清转换率持续上升,到治疗第3年时,分别达到40%、36%和23%,ALT复常率维持在76%~79%之间。ADV治疗3年的安全性和耐受性良好,仅0.6%(3/480例)患者的血清肌酐被证实与基线相比增加>0.5 mg/dl,仅1例患者超出正常值上限;3%的患者出现与ADV耐药相关的病毒学突破。

     总之,中国HBeAg(+)CHB患者接受ADV 10 mg治疗3年,可以获得持久的病毒学、生化学应答及逐年递增的血清学应答,而且ADV长期治疗的安全性和耐受性良好

guomfa

你好，我是一个患了小三阳有4年的 人，我 一直使用中药治疗，但没有好转，肝功一直都偏高，本身也没发现什么不良反应，最近都没治疗了，看见你说的这些药，我应该使用那种为好呢，谢谢~