利巴韦林＋α干扰素 可诱发乙肝病人T细胞免疫反应

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    本报讯　西班牙马德里的Rico等的一项研究表明，用利巴韦林和α干扰素联合治疗慢性乙型肝炎，不仅能显著减低病毒血症水平，而且可诱发T细胞免疫反应。



    在抗病毒治疗时，乙型肝炎病毒（HBV）的免疫清除取决于对T细胞反应的激活，而细胞免疫反应在慢性乙型肝炎中是受损的。研究人员测定了18例抗HBe阳性慢性乙型肝炎病人接受利巴韦林和α干扰素联合治疗后肝脏和外周血中的HBV特异性辅助性T细胞（Th）反应性。



    结果显示，接受联合治疗的、用定量PCR测定不出HBV DNA的病人，能够使HBV特异性CD 4＋ Th细胞的增殖反应增强，而且这种T细胞反应在HBV DNA被清除后1年还能检测出。研究人员发现，在丙氨酸转氨酶(ALT)持久正常的同时，HBV DNA被清除的病人的肝组织和外周血中，乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg)特异性Th细胞增殖较频繁。然而，体外在外周血单核细胞中，HBV特异性α干扰素的产生，在5例有持久反应的病人和全部13例无反应者中都得到增强，白介素10 (IL－10)的产生在全部5例有持久反应者减少，但在13例无反应者中的7例增多。而且，肝内的HBcAg和HBeAg特异性Th细胞的增殖只发生于有持久反应者(3例中的2例对9例中无1例，P=0.045), 有持久反应者的细胞与无反应者(α干扰素和IL－12的产生都减少，但IL－10的分泌增多)相比，在体外显示HBcAg/HBeAg特异性α干扰素和IL－12的产生显著增多。(Hepatology 2001, 33 ∶ 295)



    该研究的结论是，以利巴韦林和α干扰素联合疗法治疗慢性乙型肝炎，不但可以显著减低病毒血症水平，而且还可以在感染部位诱发持久的CD 4＋ T细胞增殖和Th 1细胞因子释放，这可能导致持久消除HBV。



    不少临床医师们的印象中，利巴韦林与α干扰素合用，对丙型肝炎的疗效远优于对乙型肝炎的疗效。但本文结果提示，这种联合治疗在部分慢性乙肝病人可引起持久的CTL反应，有其潜在的疗效，只是例数太少。对慢性乙肝的这种联合疗法，也许需要作更进一步的研究。







（映月）    责任编辑 张晓红



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