乙肝病毒核苷类似物耐药性检测及应用

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    本报讯　乙肝病毒对拉米夫定等核苷类似物的耐药性日益受到临床重视。广州第一军医大学南方医院侯金林等对拉米夫定耐药株进行检测。



    研究者发现，拉米夫定耐药株的变异主要位于乙肝病毒聚合酶(P)的C区(主要为YMDD变异)；泛昔洛韦耐药株的变异主要位于P的B区，二者较少重叠。如何判定耐药株的出现，一般可根据血清转氨酶的重新升高和血清中HBV DNA重新升高。当然，要想确诊，必须应用分子生物学的方法。



    YMDD变异株在转染细胞系中复制活性低于野毒株，但对拉米夫定的敏感性降低1000～1万倍。临床上，随着YMDD变异株的出现，HBV DNA常出现回升，部分病人出现肝炎急性发作，甚至肝功能失代偿。南方医院曾用拉米夫定治疗70例慢性乙肝患者，用药时间为9～24个月，发现11例出现YMDD变异，全部病人均出现HBV DNA定量水平反跳，半数以上病人同时有转氨酶的反跳。山东省传染病院曾用拉米夫定治疗192例患者，疗程26～121周，结果27例出现HBV DNA复升，其中11例检测了变异，结果7例出现YMDD变异，其中6例ALT升高，1例出现肝功能失代偿死亡。至于YMDD突变后肝炎活动加重，是由于变异病毒的直接损伤，还是机体对变异病毒的不同免疫应答所致，尚需进一步研究。



    关于泛昔洛韦耐药的报道不多。研究者用泛昔洛韦联合胸腺肽治疗6个月，31％患者出现P基因B区的变异。



    研究者认为，出现耐药后在无其他更为经济有效的抗病毒方案时，可在严密观察下继续用药。如出现ALT升高，临床症状加重，则应停药，改用干扰素或泛昔洛韦。阿的福韦对YMDD突变株和L526M突变株均有效，可以试用。







(竟西)    责任编辑 田晓青







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