拉米夫定治疗过程中YMDD变异的出现与病情恶化及病毒清除-1999-台湾

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    据Hepatolog(1999,30∶567)载　台湾Liaw等报告，拉米夫定治疗乙肝病人过程中出现YMDD变异，可出现病情恶化。



    研究者指出，拉米夫定是乙肝病毒复制的强抑制剂，但长期应用，乙肝病毒可出现YMDD(酪氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、天冬氨酸)变异。为了研究出现变异后的临床特点和病程，研究者对55例接受拉米夫定治疗超过104周的病人，进行了YMDD变异的检测。发现其中32例出现YMDD变异，这些病人继续接受拉米夫定治疗并根据病情每1或2周随访1次。



    结果显示，32例病人中有30例(93.7％)ALT增高，13例(40.6％)于发生YMDD变异后4～94周病情出现急性恶化，恶化发生率远较无YMDD变异者的4.3％为高(P=0.003)。与无恶化的病人相比，恶化病人在出现YMDD变异后，血清HBV DNA水平显著增高(P<0.005)。在恶化前，血清HBV DNA水平先达到峰值，1～4周后ALT也达峰值(247－2010 U/L)，3例病人出现肝功能失代偿，但以后随着HBeAg血清转换的出现而恢复。在12例可评估病人中，8例(75％)出现HBeAg血清转换，3例在恶化后1～5个月变异株得到清除。相反，未出现恶化者中无1例出现HBeAg血清转换。



    上述结果表明，出现YMDD变异后有可能出现病情恶化，其发生率、临床病理特点、以后的病程以及免疫机制均与野毒株HBV慢性感染相似。由于可能出现重症肝炎，故一旦出现YMDD变异，应对病人进行密切观察。