两篇撩开“治疗性乙肝疫苗”的神秘面纱的研究报告
明月楼主 2007-02-14 http://webjie.blog.hexun.com/
近期长江证券发布了揭开治疗型乙肝疫苗的面纱的研究报告，其实2005年9月29日
招商证券也发布了题目相似的研究报告，再和前东方证券张小青的报告比较起来我们
可以从多个角度来了解治疗性乙肝疫苗的机理及成功的概率，从而辅助投资决策。
附研究报告节选：
2005年9月29日张明芳 招商证券
撩开“治疗性乙肝疫苗”的神秘面纱
生物制药业2005 年第四季度投资策略报告
我们对生物制药子行业和相关上市公司的投资观点和看法，在2005 年6 月
29 日发出的《疫苗垄断经营打破 血浆供应紧张——生物制药业2005 年下
半年投资策略》报告中，已有详细表述，目前基本无改变。在国家发改委9
月28 日刚刚公布的22 个降价品种目录中，涉及到了部分生物制品，对双鹭
药业等上市公司有一定的负面影响，但不会太大。因此，应部分机构投资者
的要求，我们在本篇报告中，只是初步探讨“治疗性乙肝疫苗”的相关问题。
本文要点
1、现有的用于治疗的、研制完毕的乙肝疫苗有三种：免疫复合物（乙肝抗原
抗体复合物）疫苗、合成多肽疫苗和蛋白质疫苗。相关的上市公司有天坛
生物、悦达投资和重庆啤酒。三种疫苗均已进入临床实验阶段，研制路线、
作用机制和优缺点各有不同。
2、天坛生物和悦达投资的免疫复合物（乙肝抗原抗体复合物）疫苗，由复旦
大学和北京生研所联合研制，已完成Ⅱa 期（即完成对免疫程序和免疫剂
量的摸索）实验，现正进行Ⅱb（即有效性的预实验）期实验；预计明年
能完成Ⅱ期。我们初步预计，该疫苗完成全部临床实验并取得新药证书，
最快将于2007 年。
3、重庆啤酒的合成多肽疫苗冠名为“治疗性多肽疫苗”，临床实验程序将比
照药物，而不是参照疫苗程序。公司完成Ⅰ期30 例实验用了一年时间，
比计划的半年时间有所延迟。尚未开始Ⅱ期实验，预计年内能在重庆的西
南医院和北大附属医院这两家开始Ⅱ期。Ⅱ期实验将作100 例有效性实验，
Ⅲ期将需作300 例扩大人群的有效性和安全性观察实验。若不出意外情况，
我们乐观估计，完成全部临床实验，取得新药证书，最快将得到2008 年。
4、整体来看，用于治疗的三种乙肝疫苗，在全球都属于新生事物，没有参照
物可供借鉴，确证是否安全有效，必须待Ⅲ期临床实验完毕。盲目乐观和
悲观绝望都不符合科学的探索规律。
5、临床有效性和扩大人群的安全性实验失败、市场推广滞缓等不利因素，均
会导致该疫苗的销售达不到预期。
结论部分如下：
四、治疗性乙肝疫苗的市场前途
治疗乙肝的方向和趋势
治疗性乙肝疫苗是一种特异性免疫治疗，它与非特异性免疫疗法（例如注射胸腺肽、
丙种球蛋白等增强抵抗力的生物制品药）及抗病毒药物相结合，这种三结合的综合疗法
得到国内外专家的认可，代表着乙肝治疗的方向和趋势。 同时也说明，治疗性乙肝疫苗
单独使用，是不可能起到根治乙肝的神奇疗效的。投资者对此需要有一个清醒地认识。
遥想获得药品身份后的市场
国外由于从出生起，就开始注射预防乙肝疫苗，所以乙肝感染人群很少，没有开发
治疗性乙肝疫苗的市场需求，曾经有过研制面向东南亚市场的治疗性乙肝疫苗，但进入
Ⅱ期临床之后，因为临床有效性实验不够理想，就没了下文。
我国自行开发出的治疗用乙肝疫苗，在全球属于新生事物，一旦通过临床实验和评
审，将获得国家一类新药证书，其市场容量亦不可小视。 当然，药品如何定价和市场
推广等因素，也有不确定性。
五、风险提示
目前，三类乙肝疫苗正处于临床实验阶段，任何阶段性的进展，都可能振奋投资者
的兴奋神经，刺激股价上升。但我们认为，修成正果，必须等待三期临床实验全部结束，
并通过专家们一致地新药审评，取得生产批文和新药证书，方可持谨慎乐观态度。随后
的市场推广和患者用药观察也同样值得密切跟踪。
2007-2-14 医药生物制品行业
吕猛、段炼炼
揭开治疗型乙肝疫苗的面纱
维持“看好”评级
事件描述
治疗型疫苗代表了当代生物技术应用最前沿的发展方向，面对如此高技术壁垒的新生事物，我们拟从原理、应用等方面进行最深入的分析，揭开治疗型乙肝疫苗的神秘面纱。
本文是我们系列报告之首，从技术层面介绍治疗型乙肝疫苗的设计原理等情况。文中信息均参考最新的研究文献，深入分析慢性乙肝的病理及两类治疗型疫苗的研究进展，并对相关上市公司的技术及临床进展进行点评。
后续我们将分析产业化层面治疗型乙肝疫苗面临的重大机遇和挑战，并对相关重点公司进行深入完整的挖掘和梳理，请投资者持续保持关注。
结论如下：
八、关于重庆啤酒的治疗型多肽疫苗
重庆啤酒的治疗型多肽疫苗的组成是：HBV 核心抗原（HBcAg）18-27 位氨基酸组成的CTL 表位加破伤风类毒素TH 表位连接B 细胞表位构成的多肽，并修饰两个棕榈酸分子而成。
该疫苗现在正处于Ⅱ期临床实验中，Ⅱ期临床实验一般是验证药品的有效性，成功率一般在30%-40%。对于治疗型疫苗，Ⅱ期临床实验有效性的测定，数据主要来源有三：第一，对应Ⅰ期临床，Ⅱ期临床是将药品注入病人体内，所以需要检查病人体内除病原检测之外的其他生化指标。目的是鉴定药品对病人的毒副作用。第二，需要检查病人体内的病原生化指标。包括蛋白质水平、核酸水平、抗体水平等的检测，这将作为药效的主要指标。
第三，需要检查随访半年后病人的以上两方面数据，以排除疾病复发的危险。有了这三方面的数据并将之处理，才能得到有力的证据证实Ⅱ期临床实验的效果。
重庆啤酒的治疗型多肽疫苗已经顺利通过Ⅰ期临床实验，充分说明该疫苗对正常人群没有毒副作用。配合HBV 致病性的研究背景，我们判断病毒不会对人体免疫系统造成明显破坏、对正常组织没有致细胞病变效应（CPE），所以该疫苗在病人体内应不会引起不良的毒副反应。至于Ⅱ期临床实验的最终结果要得到随访后的检测数据才能最终判定。所以我们判断，就目前而言，在原理上，该疫苗设计合理，具有潜在的成功可能性，但毫无疑问，临床实验仍可能面对失败的风险。
治疗型疫苗可以简单的看成刺激免疫系统行驶免疫清除的免疫原性抗原。而在慢性乙型肝炎这个模型中，治疗型疫苗的核心功效是激活免疫系统的细胞免疫反应，即Th1 细胞的活化数量和CTL 细胞的反应。从理论上讲，较强烈的激活细胞免疫反应可以达到对感染病原的肝实质细胞的杀伤和清除，但是如果反应过于强烈同样也会引起一定程度的肝组织损伤，造成ALT（肝细胞特有的转氨酶，是肝损伤的重要指标）水平的增高，这可能会增加治疗型疫苗在应用层面的风险。从疫苗的设计背景分析，人HLA 分子具有多种类型，这可能会在一定程度上影响到疫苗的药效，从而也增加其在应用层面的风险。
发表于 2007-3-31 04:23
