这个疗法到底如何啊？咱们战友们有没有去采用的？

花落

就是四医大的这个“细胞导弹”

我在这个报纸上看到这个文章。大家一起来看看

 

 

细胞导弹：为乙肝患者打开春天的门

 

 

桃花开了，春天来了，人们的心情也随着春光一起灿烂起来。但是，对许多仍在经受疾病煎熬、终日如履薄冰的乙肝患者来说，春天离他们似乎还很遥远……

 

主持人：乙肝，一直是人们普遍关心的一个话题，尤其对众多乙肝患者来说，如何正确认识疾病、选择有效的治疗方法，尽早消除疾病困扰、恢复健康的体魄，已成为迫切期待解决的一个难题。今天，我们特别邀请西安医学院附属医院生物技术诊断与治疗研究所的刘向善教授，给大家讲讲这方面的有关内容，并就目前乙肝治疗界备受关注的的体细胞疗法，回答读者关心的一些问题，希望能对大家的治疗有所帮助。

乙肝为什么久治不愈

刘教授：主持人好，读者朋友好。我们知道，在我国法定报告的27种传染病当中，乙肝是发病人数最高，传播面最广的一种疾病，目前全国乙肝病毒携带者就有将近1.3亿人。正是由于乙肝对人体的危害多，治疗难度大，世界各国的医学专家从没有停止过对乙肝治疗的研究，也取得了一定的效果，比如：中医疗法，抗病毒药物，提高免疫功能的药物等，但是由于乙肝病毒的特殊性，这些药物只能达到抑制病毒复制，不能彻底清除病毒，所以很难取得满意的疗效。

主持人：很多朋友都问，乙肝为什么这么难以治愈？其顽固性到底源于什么呢？

刘教授：我们得从比较专业的角度认识这个问题。当乙肝病毒（HBV）侵入人的机体，体内的免疫系统中有一种细胞叫做“树突状细胞”（DC）首先就要识别这种病毒抗原，并把这种抗原信息传递给下一级免疫杀伤细胞--T 淋巴细胞，T 淋巴细胞接受了HBV 的抗原信息后，自身就转化为“HBV 抗原特异性细胞毒T 淋巴细胞”，简称CTL，它能主动、靶向性地攻击体内的HBV抗原，最终清除体内的HBV。CTL细胞需要信号才能够被激活，这种信号来自DC细胞。这个过程中DC 细胞的功能显得很重要，如果这个环节出现障碍，下一级T 淋巴细胞的免疫杀伤效应就不会发生。

为什么众多的乙肝病人长期携带病毒而久治不愈？无疑，是这部分病人的正常免疫环节出现了障碍，因而出现免疫系统和乙肝病毒和平共处的现象，医学上把这种现象叫做“免疫耐受”。最近的研究证明：乙肝病人免疫耐受的主要原因就是树突状细胞的功能出现障碍，它不能向下一级T 淋巴细胞传呈HBV 抗原信息，因而也就不能诱发特异性的免疫杀伤。

主持人：也就是说，要打破乙肝久治不愈的这种局面，首先就得打破免疫耐受？

刘教授：对！而打破免疫耐受的关键不是一般的增强免疫功能，一般的具有免疫增强作用的中药西药实践证明并不能解决问题。这里的关键是如何恢复树突状细胞（DC）正常传呈HBV 抗原信息的功能。于是科学家提出，能否将DC 细胞在体外进行培养，并增强其功能？事实上，这已经成为近来国内外研究的热门课题，而目前取得突出成绩的，恰好就是我们西安的科研人员。

主持人：明白了。就是说，目前在乙肝治疗领域引起强烈反响的SCT体细胞疗法，正好体现了这方面的优势？对吗？您能给具体介绍一下吗？

花落

“SCT体细胞疗法”：正本清源根治乙肝

刘教授：没错。SCT体细胞疗法，是根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对乙肝病毒具有免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，它能对HBV进行精确地、特异性、靶向性、主动式攻击，从而彻底消灭病毒；这种作用就象巡航导弹一样能进行定向精确打击，故俗称“细胞导弹”技术。SCT是“体细胞治疗”的简称，因而我们也将此技术称为“SCT细胞导弹”。

主持人：“细胞导弹”这个名字可是如雷贯耳啦，我看到很多报纸都在报道这方面内容。“细胞导弹”在杀伤细胞内乙肝病毒时，会不会造成肝细胞损伤?

刘教授：这个问题提得好，这也是很多朋友都关心的问题。我们得知道：机体内特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）清除乙肝病毒主要通过两条途径实现：即胞毒途径和非溶胞途径。胞毒途径是借助其分泌的穿孔素、颗粒酶、肿瘤坏死因子及其表面表达的FAS配体等介质摧毁感染病毒的靶细胞；非溶胞途径是指机体针对HBV编码产物所产生的特异性T淋巴细胞，通过分泌特定的细胞因子抑制HBV的复制，继而达到清除病毒的作用。这条途径中CTL只是清除了靶细胞内的病毒，对靶细胞本身并无损害。国内外试验研究表明，非溶胞途径在胞内病毒清除过程中起更重要的作用。所以“细胞导弹”一般不会对肝细胞造成大的损伤，偶尔有轻度和短期的ALT升高，也不必为此担心。

主持人：噢，原来如此，相信这会让很多患者朋友打消顾虑，大胆接受治疗。那么刘教授，我很想知道，“细胞导弹”主要会用些什么药物来进行治疗？

刘教授：顾名思义，“体细胞疗法”，当然是跟“体细胞”有关了。这也是该疗法非常突出的一个特点，即它不像传统的治疗慢性乙肝的方法那样使用药物或器械进行治疗，其核心技术是在实验室内通过生物免疫学方法来获得具有治疗作用的免疫细胞，是真正的不用药、不手术的高科技治疗方法。

主持人：刘教授，我们都知道，在目前乙肝治疗领域，涌现了很多种乙肝药物或治疗方法，比较具有代表性的如核苷类药物、干扰素、治疗性乙肝疫苗、基因治疗等，您能不能讲一下，“SCT体细胞疗法”和它们存在怎样的本质区别？我们先从治疗性乙肝疫苗说起吧。

花落

“细胞导弹”与几种乙肝治疗方法的比较

刘教授：好的。我们得认识到，这两者在概念和途径上有明显的不同。“细胞导弹”属细胞疗法范畴，用经过激活的DC细胞直接刺激机体产生大量的特异性CTL，对HBV产生直接、主动、精确定向的攻击，从而有效彻底杀灭乙肝病毒。治疗性乙肝疫苗包括表面抗原复合物性疫苗或合成肽疫苗，虽然增加了抗原性，但因绕过了“树突状细胞”功能障碍这一乙肝病理改变基本事实，所以在体内不会激发起强烈的CTL效应，前景并不看好。而“细胞导弹”使用的是多条HBV肽链，更重要的是要在体外培养功能正常的DC细胞，来传呈这种HBV的信息，从而在回输后激发起强烈的T淋巴增殖效应及CTL效应，使杀灭乙肝病毒的免疫杀伤细胞CTL更具特异性和靶向性，因而其效果明显优于治疗性乙肝疫苗。

主持人：那么“基因治疗”呢？

刘教授：基因治疗是将具有正常功能的基因置换成或校正患者体内缺陷或致病的基因，通过对个体细胞的基因进行修饰，对基因表达进行调整，从而达到治疗疾病的目的。这一治疗方法用于治疗乙肝目前还仅仅是理论上的预测，尚处于实验室初步阶段。在没有完全解释清楚人类基因组的运转机制，充分了解基因调控机制和疾病分子机制之前，基因治疗的风险是相当大的。而基因治疗要实现大的跨越，将在很大程度上有赖于人类基因组计划，特别是功能基因组学取得大的突破。所以现在广告宣传的所谓乙肝基因疗法基本上都属于不实之辞。“体细胞疗法”与之不同，它在理论上是成熟的，临床实践证明疗效也是非常可靠的，和所谓的“基因疗法”有着本质的区别。

主持人：“体细胞疗法” 与核苷类药品、干扰素及传统药品相比较，有何特别优势?

刘教授：近年研究证明，各种抗病毒药都只能抑制病毒的复制，不能彻底清除和杀灭肝细胞内的病毒，病情往往会反复复发。各种化学药品(如核苷类药品)、小分子生物制剂(如干扰素)、天然药品(中药)要真正达到清除病毒的目的，在目前是无法做到的，对病毒只压不杀。而“细胞导弹”则完全摆脱了药物治病的概念，针对机体免疫应答的中心部位和关键环节，利用机体免疫最具活性的成分充分调动免疫功能所激发的CTL效应，故能确切杀灭乙肝病毒，彻底治愈乙肝。

主持人：我还了解到，有一种“CIK细胞疗法”，也是通过体外细胞培养并回输人体的方式进行治疗，请问，“SCT细胞疗法”与之相比，有什么显著的区别？

刘教授：CIK是英文cytokine induced killer的简称；“CIK细胞”中文译为细胞因子诱导的杀伤细胞。CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子共同诱导培养一段时间后获得的一群异质细胞。回输后，可激活非特异性免疫杀伤作用，对病毒性感染、肿瘤等治疗有一定效果。而SCT细胞导弹CTL是HBV特异性细胞毒T淋巴细胞，专门针对乙肝病毒进行免疫杀伤，相对于CIK，SCT细胞导弹治疗乙肝具有明显的特异性、靶向性、主动性等优势，故临床疗效远比CIK要好。

花落

和治疗相关的几个关键性问题

主持人：问几个读者都很关心的治疗方面的问题。在什么样的情况下，患者可以接受“细胞导弹”治疗，也就是说适宜该疗法的条件都有哪些？您能给具体介绍一下吗？

刘教授：好的。任何一种疗法，在选择患者范围时，都有其明确的纳入标准，“细胞导弹”疗法的纳入标准有以下这些方面：

① 年龄16—65岁，体重≥35kg。

② 临床确诊为慢性乙肝的患者：包括： a、无明显黄疸的轻—中度慢性乙肝；b：肝功能正常的乙肝病毒携带者；c：代偿期肝硬化患者。

③ 患者在接受治疗前，有血清学证据表明HBsAg、HBeAg、Anti-HBe、Anti-HBc，1—3项阳性（包括各种组合）。

④ PCR-HBV-DNA定性：＋ － ±，定量≧1.0×103cps/ml

⑤ 近一个月血清白蛋白>35g/L 

⑥ 患者自愿作为治疗对象，并且愿意定期复查，接受医生随访的门诊或住院病人，并签署知情同意书。

⑦ 患者在接受治疗前2个月内，未使用免疫抑制剂治疗。

⑧ 女性必须不在孕期和哺乳期，育龄期接受治疗时必须坚持避孕。

主持人：一部分患者服用了拉米呋啶或其它药品而致病毒变异，“SCT细胞导弹”对已经发生病毒变异的患者治疗效果如何?

刘教授：由于“细胞导弹”在细胞培养过程中采用的是多价位优势抗原表位肽，能锁定所有乙肝病毒，也就是说只要是乙肝病毒，不管是否变异，都能被DC呈递的这种肽活化的T淋巴细胞所杀灭，可打破免疫耐受，对整合型病毒、高螺旋复制模板同样起杀灭作用。

主持人：据了解，我国有50%的乙肝患者是由垂直传播途径感染的，而干扰素对垂直传播患者是无效的，那么“细胞导弹”能否对垂直传播的患者进行彻底治疗?

刘教授：母婴垂直传播的慢性乙肝一般呈慢性化过程，该类患者因机体免疫系统对HBV不识别、不攻击而和平共处，呈“免疫耐受”状态。而“细胞导弹”治疗技术是将经过HBV优势抗原表位肽(靶向肽)培育成熟的DC细胞回输人体后，立即递呈抗原信息，唤醒体内沉睡的免疫细胞，从而打破免疫耐受，对HBV起到杀伤作用。所以，“细胞导弹”对垂直传播的乙肝患者同样有显著的治疗效果。

花落

本刊读者与刘教授的热线互动问答

读者张先生：刘教授，您好！我是一位患20年大三阳的患者，今年28岁！在2000年、2002年、2003年曾三次因为慢性肝炎急性发作住进了医院！第一次谷丙转氨酶384，第二次谷丙转氨酶2051，第三次谷草转氨酶556，而这三次的总胆红素都不是很严重！2004到2005年这一年去医院做了三次肝功检查12项都是正常的，2006年3月也做了B超检查，显示肝、胆、脾未见异常。三次住院后，医生叫我吃拉米呋叮、干扰素。我该怎么办？

刘教授：张先生你好！根据你的病情描述，你患的是乙肝大三阳，现在的肝功能和B超均正常，正在服用拉米呋啶。你的病情可以采用体细胞疗法治疗，但是由于你正在使用拉米呋啶，此药有些比较麻烦的副作用，停药以后会发生病情反弹，你如果愿意接受体细胞疗法，就要在医生的指导下，缓慢停药，然后再接受体细胞治疗。体细胞治疗可以清除血液中和肝细胞内的病毒，时间大约在三个月到六个月，这要临床医生根据你的治疗情况来判断。西安治疗基地已开始接诊病人，你可以预约前来治疗。

读者杨先生：我患病大约有十多年，刚开始是大三阳，后来没有怎么治疗自己转换为小三阳。只是坚持锻炼身体，喝过蛋白粉，现在还是小三阳，DNA变为阴性，数值为小于5.0×１０²次方。但是胆囊可能有结石，脾脏没有任何异常！可是因为有病毒存在还是感觉不舒服！我想咨询您：是不是小三阳经体细胞治疗后表面抗原转阴的比例要比大三阳的小呢？

刘教授：从你的发病过程看，你现在的传染性减弱了，但由于存在于肝细胞内处于整合状态的病毒可能还比较多，损伤肝细胞的可能性依旧存在。许多小三阳的患者就是在不知不觉中发生肝纤维化、肝硬化的，这一点必须警惕。至于小三阳患者是不是比大三阳的转阴比例小，我们认为没有这样的说法，经过体细胞治疗的每个患者都会有效，患者何时达到治愈标准主要与患病时间的长短、是否垂直传播、病毒有无变异、自体免疫功能回输后的反应等情况有关。      

读者孙女士：刘教授，我对此治疗方法很感兴趣，很想尽早接受治疗，但是有些疑虑：在对体细胞治疗方法的大概情况了解后，我害怕在DC进入实验室培养过程中会发生污染现象（治疗的病人比较多，会不会有交叉感染的现象）；另外，接受治疗后所谓的痊愈会不会有另一方面的潜在的副作用（基因变异、其他并发症等）产生？总的来说就是此方法的安全系数问题。

刘教授：你好！你的担心很正常，其实我们医生更关注这些问题，每个环节都会严格把关的，实验室的细胞培养设备和净化装置都有严格要求，待实验室安装完成后，卫生监督部门也是要按照有关规定进行验收的。此外，提取患者单核细胞、培养树突状细胞（DC）的器械和器皿都是一次性的，在细胞培养成熟之后，还要再做对细菌、病毒和支原体的培养，检测完全符合标准之后才能给患者回输，不会发生交叉感染。我们在临床观察中，没有发现导致病员基因变异及其他并发症的情况。   

读者王先生：刘教授，我想请教下，“细胞导弹”对抗病毒的治疗需要什么条件？(我记得其他的抗病毒治疗都要求转氨酶在某范围内才适合抗病毒。)

刘教授：细胞导弹对乙肝病毒治疗的纳入标准简单地说：16岁－65岁的慢性乙肝患者；无明显黄疸的轻-中度慢性乙肝；没有合并严重全身疾病的慢性乙肝患者；乙肝引起的早期肝硬化患者。对在急性肝损伤期的患者，转氨酶超过300时就需要先进行保肝的调理，待转氨酶稳定在300以下时再进行细胞导弹的治疗。

主持人：因时间关系，今天的热线部分先到这里，更多问题留待大家在以后拨打乙肝体细胞疗法专家咨询热线（8008409689）或登陆中国肝病体细胞治疗网（www.sctdc.com）查询。下面，我们请刘教授就已经接受体细胞治疗的一些病例稍作点评讲解，进一步了解这种治疗方法在临床上的具体疗效。

花落

几个临床病例的点评

病例一：（王先生，42岁，北京某单位）：

该例患乙肝小三阳20多年，肝区隐痛、全身乏力的感觉近年来不断加重，曾用胸腺肽、干扰素等治疗，花费10多万元效果并不见好，就在患者对治疗丧失信心的时候，接受了SCT体细胞疗法。治疗不到3个月，精神和体力即大大好转。

刘教授点评：该例患者经SCT-DC治疗三个月后HBsAg转阴，芯片定量复查为0，白球比上升明显，完全达到治愈标准。这说明，患者肝细胞内的病毒得到了清除。只有肝细胞内的病毒负载减轻，才能使肝功能真正改善，白球比从而上升。

病例二：（刘先生，26岁，乌鲁木齐市人）

    慢乙肝8年，1998年因乏力纳差，肝区隐痛不适，查两对半为大三阳，肝功ALT高达800U以上，黄胆增高。在当地医院经保肝治疗一月，症状减轻，病程中先后服用25味松石丸、利肝隆等药，保肝治疗效果不佳，停药至今三年，2006年7月，接受SCT治疗。

    刘教授点评：该例经SCT－DC疗法的治疗，不但HBV－DNA定量迅速下降达基数的97.6%，HBsAg芯片定量随之下降达95%，HBeAg的阴转，实现了量变到质变的飞跃。表明了该疗法所诱导的CTL清除HBV病毒的效应十分明显。CTL清除病毒是通过非溶胞机制实现的，所以该例在乙肝标去物下降的同时转氨酶不但没有升高，反而降为正常。

病例三：（张先生，20岁，陕西渭南人）                      

在校大学生，2年前查检发现两对半大三阳，伴乏力，病程中曾用中成药和干扰素治疗，疗效不佳，今年考上大学后，因转氨酶高、大三阳，被迫退学。后接受SCTDC治疗。

    刘教授点评：患者病史8年，且有三个区的基因突变。治疗一个月后e抗原转阴，HBV－DNA定量和s抗原定量显著下降。由于免疫应答所致肝功轻度受损，则表现为轻度的白球比下降，这也是暂时的。E抗原转阴，肝功恢复就可以上大学了，SCT—DC疗法改变了病人的厄运。提示：该疗法对有基因突变的患者同样有效。

  

花落

    病例四：（崔先生，35岁，乌鲁木齐人）

乙肝病史8年，1998年体检发现小三阳，自觉乏力，腹胀、尿黄、厌油，肝功正常，曾服熊胆乙肝胶囊、25味松石丸，疗效不佳，2006年7月21日接受SCT治疗。

刘教授：本例虽然病史长达8年，但经过一个月的治疗HBsAg阴转，HBV-DNA定量逐渐下降，到二月时实现HBV-DNA转阴，达到临床治愈，疗效显著，在治疗中未发现肝功异常，反之随着HBV-DNA清除肝实质损伤减轻，A/G上升，两对半全阴，达到临床治愈。

病例五：（许女士，38岁，浙江人）

2005年查体发现小三阳，无明显自觉症状，肝功正常，病后间断服用中草药，及熊胆乙肝胶囊疗效不佳。其姊系慢乙肝。2006年5月接受SCT治疗。

刘教授点评：本例小三阳虽然血中HBV-DNA载量较低，经过一次细胞回输血中的HBV-DNA转阴，生物芯片S抗原定量迅速下降，降幅为56.5%，疗效显著，但随疗程延长，机体在清除肝细胞核内处于整合状态的病毒时，血中HBV-DNA和S抗原定量有短暂的升高，肝功ALT、AST轻度升高，A/G下降。该患者由免疫耐受期进入免疫清除期。继而进入免疫恢复期。HBV-DNA再次转阴，肝功恢复正常，A/G上升。达到临床治愈。

病例六：（徐先生，32岁，上海人）                                

小三阳十年，伴乏力，一年来乏力尿黄加重，头发发质黑而硬转变为软发灰，性功能减退，治疗一月经2次细胞回输后自觉精力充沛，性功能改善，发质重新变黑变硬。

刘教授点评：本例HBV-DNA、HBsAg芯片定量、ALT、AST均明显下降，白球比例明显上升，说明经SCT-DC疗法，随乙肝病毒被清除，肝实质损害减轻，肝功能得到显著改善。雌性激素灭活在细胞内，肝细胞负荷的减轻，必然带来肝功能的实质完善，男性性功能得到改善也在情理之中。按中医理论，发为肾之外候，头发发质的改变也是肝功能改善的结果。另一例病人刘X，男，34岁，患乙肝小三阳近10年，因病夫妻长期分床，经SCT-DC治疗一个月后出现遗精现象，这也是正常肝细胞功能恢复，雌性激素灭活功能增强的表现。

花落

病例七：（瞿先生，35岁，河北人）

大三阳17年，肝硬化三年，曾用多种中西药，保肝，治疗效不佳，近三月来自觉肝区隐疼不适。2006年8月接受SCT－DC治疗。

刘教授点评：本例病史长达17年，其中肝硬化病史三年，经三个月SCT－DC治疗，HBV－DNA定量、生物芯片定量HBsAg定量逐渐下降，肝脏损伤随之减轻，ALT、AST、非但不升高反而逐步下降。A/G逐渐上升，B超复查脾脏逐渐缩小，腹水消失。提示：该疗法不仅有抗病毒作用，更有抗肝纤维化作用。

病例八：（李先生，34岁，四川人）

慢性乙肝病史18年，1988年查体发现HBsAg（+）肝功异常， 98年婚检发现大三阳，伴乏力，查肝功ALT增高，病程中先后三次因转氨酶、黄疸增高而住院，进行保肝对症治疗，症状减轻出院后曾用干扰素100万单位每天一次肌肉注射一个月，及口服拉米呋啶一年半，疗效欠佳。自2006年4月接受SCT治疗。

刘教授点评：本例病史长达18年，伴有早期肝硬化，经过治疗第一个月虽然HBV-DNA下降幅度明显，但乙肝标志物有一个从胞内转移到胞外的过程稍有上升，随着肝内病毒细胞的减少肝功实质改善，球蛋白下降，A/G的上升（该例由1.5上升到1.7）三个月后HBV-DNA和生物芯片HBsAG都降到很低水平。B超治疗前后显著改变，真正体现了体细胞疗法清除肝细胞内病毒的疗效。

 

主持人：非常感谢刘教授的精彩点评，让我们对“细胞导弹”疗法的临床疗效有了具体直观的认识。相信很多患者朋友会从中找到相关参照，以此作出更加慎重合理的选择。

    我们了解到，“细胞导弹”疗法经由央视新闻联播、新华社、人民日报、光明日报、经济日报等权威媒体报道后，在国内外医学界激起强烈反响。其核心技术先后荣获第九届国家专利金奖和尤里卡国际金奖。而大量的临床实例也证明：这一疗法在治疗大、小三阳、肝纤维化、早期肝硬化等方面疗效显著，短期内即能使患者肝功、HBV-DNA、E抗原、表面抗原等各项指标趋于正常，康复率达到惊人高度。我们有理由相信：乙肝患者的春天将由此真正开始！

 

                                （转自《健康向导》杂志2007年第2期，文/莫非）

王震宇

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