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慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民健康。为进一步规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗，中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果的基础上，按照循证医学的原则，制订了《慢性乙型肝炎防治指南》（以下简称《指南》）。其中推荐意见所依据的证据共分为3个级别5个等次[1] ，文中以括号内斜体罗马数字表示。
本《指南》只是帮助医生对乙型肝炎诊疗和预防作出正确决策，不是强制性标准；也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。因此，临床医生在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。由于慢性乙型肝炎的研究进展迅速，本《指南》将根据需要不断更新和完善。

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一、病原学
乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝DNA病毒科 (hepadnaviridae)，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。
HBV侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，脱去包膜，穿入肝细胞质内，然后脱去衣壳，部分双链环状HBV DNA进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链DNA为模板延长正链，修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA)，然后以cccDNA为模板，在宿主RNA聚合酶II的作用下，转录成几种不同长短的mRNA，其中3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遗传信息，称为前基因组RNA。后者进入肝细胞质作为模板，在HBV 逆转录酶作用下，合成负链DNA；再以负链DNA为模板，在HBV DNA聚合酶作用下，合成正链DNA，形成子代的部分双链环状DNA，最后装配成完整的HBV，释放至肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内，再形成cccDNA并继续复制。cccDNA半寿 (衰) 期长，很难从体内彻底清除[1, 2]。
HBV含４个部分重叠的开放读码框 (ORF)，即前S／S区、前C／C区、P区和X区。前S/S区编码大 (前S1、前S2及S)、中 (前S2及S)、小 (S) 3种包膜蛋白；前C/C区编码HBeAg及HBcAg；P区编码聚合酶；X区编码X蛋白。
前C区和基本核心启动子 (BCP) 的变异可产生HBeAg阴性变异株。前C区最常见的变异为G1896A点突变，形成终止密码子 (TAG)，不表达HBeAg。BCP区最常见的变异是A1762T/G1764A联合点突变，选择性地抑制前C mRNA的转录，降低HBeAg合成[3]。
P基因变异主要见于POL/RT基因片段 (349~692 aa，即rt1~rt344)。在拉米夫定治疗中，最常见的是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸 (YMDD) 变异，即由YMDD变异为YIDD (rtM204I) 或YVDD (rtM204V)，并常伴有rtL180M变异，且受药物选择而逐渐成为对拉米夫定耐药的优势株[4] (Ⅰ)。
S基因变异可导致隐匿性HBV感染 (occult HBV infection)，表现为血清HBsAg阴性，但仍可有HBV低水平复制 (血清HBV DNA常 < 104拷贝/ml)[5]。
根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%，目前HBV分为A~H 8个基因型。各基因型又可分为不同基因亚型。A基因型慢性乙型肝炎患者对干扰素治疗的应答率高于D基因型，B基因型高于C基因型；A和D基因型又高于B和C基因型[6] (Ⅰ)。基因型是否影响核苷 (酸) 类似物的疗效尚未确定。
HBV易发生变异。在HBV感染者体内，常形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种 (quasispecies)，其确切的临床意义有待进一步证实。
HBV的抵抗力较强，但65℃10 h、煮沸10 min或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。

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二、流行病学
HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌 (HCC) [7]。
我国属HBV感染高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。接种与未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率分别为4.51%和9.51%[8] (Ⅲ)。我国流行的HBV血清型主要是adrq+和adw2，少数为ayw3 (主要见于新疆、西藏和内蒙古自治区)；基因型主要为C型和B型[9]。
HBV主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触传播[7]。围生 (产) 期传播是母婴传播的主要方式，多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播 (Ⅰ)。经皮肤黏膜传播主要发生于使用未经严格消毒的医疗器械、注射器、侵入性诊疗操作和手术[1, 10] (Ⅱ-2)，以及静脉内滥用毒品等 (Ⅰ)。其他如修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播 (Ⅲ)。与HBV阳性者性接触，特别是有多个性伴侣者，其感染HBV的危险性明显增高 (Ⅰ)。由于对献血员实施严格的HBsAg筛查，经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生。
日常工作或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播未被证实。
三、自然史
人感染HBV后，病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性HBV感染。感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生 (产) 期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90%和25%~30%将发展成慢性感染[11] (Ⅰ)。其HBV感染的自然史一般可分为3个期，即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低（非）复制期[12]。免疫耐受期的特点是HBV复制活跃，血清HBsAg和HBeAg阳性，HBV DNA滴度较高 (>105拷贝/ml)，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平正常，肝组织学无明显异常。免疫清除期表现为血清HBV DNA滴度 >105拷贝/ml， 但一般低于免疫耐受期，ALT/天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 持续或间歇升高，肝组织学有坏死炎症等表现。非活动或低 (非) 复制期表现为HBeAg阴性，抗-HBe阳性，HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限，ALT／AST水平正常，肝组织学无明显炎症。
在青少年和成人期感染HBV者中，仅5%~10%发展成慢性，一般无免疫耐受期。早期即为免疫清除期，表现为活动性慢性乙型肝炎；后期可为非活动或低 (非) 复制期，肝脏疾病缓解。无论是围生 (产) 期和婴幼儿时期，或是在青少年和成人期感染HBV者，在其非活动或低 (非) 复制期的HBV感染者中，部分患者又可再活动，出现HBeAg阳转；或发生前C或C区启动子变异，HBV再度活动，但HBeAg阴性，两者均表现为活动性慢性乙型肝炎。
儿童和成人HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中，于5和10年后发展为非活动或低 (非) 复制期的比例分别为50%和70%[13,14] (Ⅱ-3,Ⅱ-2)。在我国和亚太地区对非活动或低 (非) 复制期慢性HBV感染者自然史的研究尚不充分，但有资料表明，这些患者可有肝炎反复发作[8]。对一项684例慢性乙型肝炎患者的前瞻性研究表明，慢性乙型肝炎患者发展为肝硬化的估计年发生率为2.1%[15]。另一项对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行平均9年 (1~18.4年) 随访，进展为肝硬化和HCC的发生率分别为23%和4.4%[16,17]。发生肝硬化的高危因素包括病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等[18-20] (I)。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率高于HBeAg阴性者[1,10, 15] (Ⅱ-2)。
慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率约3%，5年累计发生率约16%[10] (Ⅰ)。慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0%~2%、14%~20%和70%~86%。其影响因素包括年龄、血清白蛋白和胆红素水平、血小板计数和脾肿大等[10] (Ⅱ-2)。自发性或经抗病毒治疗后HBeAg血清学转换，且HBV DNA持续转阴和ALT持续正常者的生存率较高[10, 21] (Ⅰ,Ⅱ-3,)。
HBV感染是HCC的重要相关因素，HBsAg和HBeAg均阳性者的HCC发生率显著高于单纯HBsAg阳性者[22] (Ⅱ-2)。肝硬化患者发生HCC的高危因素包括男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续的肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBV DNA持续高水平 (≥105拷贝/ml )等[10] (Ⅰ)。在6岁以前受感染的人群中，约25%在成年时将发展成肝硬化和HCC[23]（Ⅱ-2）。但有少部分与HBV感染相关的HCC患者无肝硬化证据。HCC家族史也是相关因素，但在同样的遗传背景下，HBV病毒载量更为重要[24] (Ⅱ-3)。

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四、预防
（一）乙型肝炎疫苗预防
接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法。我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理，对所有新生儿接种乙型肝炎疫苗，但疫苗及其接种费用需由家长支付；自2002年起正式纳入计划免疫，对所有新生儿免费接种乙型肝炎疫苗，但需支付接种费；自2005年6月1日起改为全部免费。
乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿[25]，其次为婴幼儿和高危人群 (如医务人员、经常接触血液的人员、托幼机构工作人员、器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、易发生外伤者、HBsAg阳性者的家庭成员、男性同性恋或有多个性伴侣和静脉内注射毒品者等)。乙型肝炎疫苗全程接种共3针，按照0、1、6个月程序，即接种第1针疫苗后，间隔1及6个月注射第2及第3针疫苗。新生儿接种乙型肝炎疫苗越早越好，要求在出生后24 h内接种。新生儿的接种部位为大腿前部外侧肌肉内，儿童和成人为上臂三角肌中部肌肉内注射。单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的保护率为87.8% [26] (Ⅱ-3)。
对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)，最好在出生后12 h内，剂量应≥100 IU，同时在不同部位接种10 μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果[10, 26, 27] (Ⅱ-3)。也可在出生后12 h内先注射1针HBIG，1个月后再注射第2针HBIG，并同时在不同部位接种一针10 μg重组酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗，间隔1和6个月分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗 (各10 μg重组酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗) [28]。后者不如前者方便，但其保护率高于前者。新生儿在出生12 h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳[29] (III)。
对HBsAg阴性母亲的新生儿可用5μg重组酵母或10μg CHO乙型肝炎疫苗免疫；对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种，剂量为5μg重组酵母或10μg CHO乙型肝炎疫苗；对成人建议接种20μg重组酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗。对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量和针次；对3针免疫程序无应答者可再接种3针，并于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后1~2个月检测血清中抗-HBs。
接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年，因此，一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs监测，如抗-HBs< 10 mIU/ml，可给予加强免疫[30] (Ⅲ)。
(二) 传播途径预防
大力推广安全注射 (包括针刺的针具)，对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员应按照医院感染管理中标准预防的原则，在接触患者的血液、体液及分泌物时，均应戴手套，严格防止医源性传播。服务行业中的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具也应严格消毒。注意个人卫生，不共用剃须刀和牙具等用品。进行正确的性教育，若性伴侣为HBsAg阳性者，应接种乙型肝炎疫苗；对有多个性伴侣者应定期检查，加强管理，性交时应用安全套。对HBsAg阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，并缩短分娩时间，保证胎盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会。
(三)意外暴露HBV后预防[31]
在意外接触HBV感染者的血液和体液后，可按照以下方法处理：
1．血清学检测   应立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等，并在3和6个月内复查。
2．主动和被动免疫   如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs ≥10 mIU/ml者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs <10 mIU/ml或抗-HBs水平不详，应立即注射HBIG 200~400 IU，并同时在不同部位接种一针乙型肝炎疫苗 (20?g)，于1和6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗 (各20?g)。
(四) 对患者和携带者的管理
各级医务人员诊断急性或慢性乙型肝炎患者时，应按照中华人民共和国传染病防治法，及时向当地疾病预防控制中心 (CDC) 报告，并应注明是急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎。建议对患者的家庭成员及其他密切接触者进行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs检测，并对其中的易感者 (该3种标志物均阴性者) 接种乙型肝炎疫苗。
对急性或慢性乙型肝炎患者，可根据其病情确定是否住院或在家治疗。患者用过的医疗器械及用具 (如采血针、针灸针、手术器械、划痕针、探针、各种内镜及口腔科钻头等) 应严格消毒，尤其应加强对带血污染物的消毒处理。
对慢性HBV携带者及HBsAg携带者 (见本《指南》“五、临床诊断”)，除不能献血及从事国家法律规定的特殊职业 (如服兵役等) 外，可照常生活、学习和工作，但要加强随访。
乙型肝炎患者和携带者的传染性高低，主要取决于血液中HBV DNA水平，而与血清ALT、AST或胆红素水平无关。对乙型肝炎患者和携带者的随访见本《指南》“二十一、患者的随访”。

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五、临床诊断
有乙型肝炎或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和 (或) HBV DNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。根据HBV感染者的血清学、病毒学、生化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性HBV感染分为：
(一) 慢性乙型肝炎
1．HBeAg阳性慢性乙型肝炎   血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
2．HBeAg阴性慢性乙型肝炎   血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
根据生化学试验及其他临床和辅助检查结果，上述两型慢性乙型肝炎也可进一步分为轻度、中度和重度 (见2000年《病毒性肝炎防治方案》[32])
(二) 乙型肝炎肝硬化
乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果，肝组织学表现为弥漫性纤维化及假小叶形成，两者必须同时具备才能作出肝硬化病理诊断。
1．代偿期肝硬化   一般属Child-Pugh A级。可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT和AST可异常，但尚无明显肝功能失代偿表现。可有门静脉高压征，如脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。
2．失代偿期肝硬化   一般属Child-Pugh B、C级。患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。多有明显的肝功能失代偿，如血清白蛋白＜35g/L，胆红素＞35μmol/L，ALT和AST不同程度升高，凝血酶原活动度 (PTA) <60%。
亦可参照2001年《病毒性肝炎防治方案》将代偿期和失代偿期肝硬化再分为活动期或静止期[32]。
(三) 携带者
1．慢性HBV携带者   血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg或抗-HBe阳性，但1年内连续随访3次以上，血清ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常。对血清HBV DNA阳性者，应动员其做肝穿刺检查，以便进一步确诊和进行相应治疗。
2．非活动性HBsAg携带者   血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于最低检测限，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围。肝组织学检查显示：Knodell 肝炎活动指数 ( HAI) <4或其他的半定量计分系统病变轻微。
(四) 隐匿性慢性乙型肝炎
血清HBsAg阴性，但血清和 (或) 肝组织中HBV DNA阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和 (或) 抗-HBc阳性。另约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA阳性外，其余HBV血清学标志均为阴性。诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。
六、实验室检查
(一) 生化学检查
1．ALT和AST   血清ALT和AST水平一般可反映肝细胞损伤程度，最为常用。
2．胆红素   通常血清胆红素水平与肝细胞坏死程度有关，但需与肝内和肝外胆汁淤积所引起的胆红素升高鉴别。肝衰竭患者血清胆红素常较高，且呈进行性升高，每天上升?1倍正常值上限 (ULN)，可≥10×ULN；也可出现胆红素与ALT和AST分离现象。
3．凝血酶原时间 (PT) 及 PTA   PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标， PTA是PT测定值的常用表示方法，对判断疾病进展及预后有较大价值，近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断标准之一，<20%者提示预后不良。亦有用国际标准化比值 (INR) 来表示此项指标者，INR值的升高同PTA值的下降有同样意义。
4．胆碱酯酶   可反映肝脏合成功能，对了解病情轻重和监测肝病发展有参考价值。
5．血清白蛋白   反映肝脏合成功能，慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者的血清白蛋白下降或球蛋白升高，表现为血清白蛋白／球蛋白比值降低。
6．甲胎蛋白 (AFP)   明显升高往往提示HCC，可用于监测HCC的发生；AFP升高也可提示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生，可能有助于判断预后。但应注意AFP升高的幅度、持续时间、动态变化及其与ALT、AST的关系，并结合患者的临床表现和B超等影像学检查结果进行综合分析。
(二) HBV血清学检测
HBV血清学标志包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc Ig M，目前常采用酶免疫法 (EIA)、放射免疫法 (RIA)、微粒子酶免分析法 (MEIA) 或化学发光法等检测。HBsAg阳性表示HBV感染；抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者；HBsAg转阴而抗-HBs转阳，称为HBsAg血清学转换；HBeAg阳性可作为HBV复制和传染性高的指标；抗-HBe阳性表示HBV复制水平低 (但有前C区突变者例外)；HBeAg转阴而抗-HBe转阳，称为HBeAg血清学转换；抗-HBc IgM阳性提示HBV复制，多见于乙型肝炎急性期；抗-HBc 总抗体主要是抗-HBc IgG, 只要感染过HBV，无论病毒是否被清除，此抗体均为阳性。
为了解有无HBV与丁型肝炎病毒 (HDV) 同时或重叠感染，可测定HDAg、抗-HDV、抗-HDV IgM和HDV RNA。
(三) HBV DNA、基因型和变异检测
1．HBV DNA定性和定量检测   反映病毒复制情况或水平，主要用于慢性HBV 感染的诊断、血清HBV DNA及其水平的监测，以及抗病毒疗效。
2．HBV基因分型   常用的方法有：(1) 基因型特异性引物PCR法；(2) 限制性片段长度多态性分析法 (RFLP)；(3) 线性探针反向杂交法 (INNO-LiPA)；(4) PCR微量板核酸杂交酶联免疫法；(5) 基因序列测定法等。但目前国内尚无经国家食品药品监督管理局 (SFDA) 正式批准的HBV基因分型试剂盒。
3．HBV 耐药突变株检测[33, 34]   常用的方法有：(1) HBV聚合酶区基因序列分析法；(2) 限制性片段长度多态性分析法 (RFLP)；(3) 荧光实时PCR法；(4) 线性探针反向杂交法等。
七、影像学诊断
可对肝脏、胆囊、脾脏进行B超、电子计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 等检查。影像学检查的主要目的是鉴别诊断和监测慢性乙型肝炎的病情进展及发现肝脏的占位性病变如HCC等。
八、病理学诊断
慢性乙型肝炎的肝组织病理学特点是：明显的汇管区炎症，浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞，少数为浆细胞和巨噬细胞；炎症细胞聚集常引起汇管区扩大，并可破坏界板引起界面肝炎 (interface hepatitis )，又称碎屑样坏死 (piecemeal necrosis)。汇管区炎症及其界面肝炎是慢性乙型肝炎病变活动及进展的特征性病变。小叶内肝细胞变性、坏死，包括融合性坏死和桥形坏死等，随病变加重而日趋显著。肝细胞炎症坏死、汇管区及界面肝炎可导致肝内胶原过度沉积，肝纤维化及纤维间隔形成。如进一步加重，可引起肝小叶结构紊乱，形成假小叶并进展为肝硬化。
免疫组织化学法检测可显示肝细胞中有无HBsAg和HBcAg表达。HBsAg胞浆弥漫型和胞膜型，以及HBcAg胞浆型和胞膜型表达提示HBV复制活跃；HBsAg包涵体型和周边型及HBcAg核型表达则提示肝细胞内存在HBV。
慢性乙型肝炎肝组织炎症坏死的分级 (G)、纤维化程度的分期 (S)，可参照 2001年《病毒性肝炎防治方案》[32]。目前国际上常用Knodell HAI 评分系统，亦可采用Ishak、Scheuer和Chevallier等评分系统或半定量计分方案，了解肝脏炎症坏死和纤维化程度，以及评价药物疗效[35-38]。
九、治疗的总体目标
慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。
十、抗病毒治疗的一般适应证[39-42]
一般适应证包括：(1) HBV DNA ≥105 拷贝/m l (HBeAg阴性者为 ≥104 拷贝/ml)；(2) ALT ≥2×ULN；如用干扰素治疗，ALT应≤10×ULN，血总胆红素水平应<2×ULN；(3) 如ALT <2 ×ULN，但肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或≥G2炎症坏死。
具有(1)并有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗；对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBV DNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗 (III)。
应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高，也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常。在一些特殊病例如肝硬化，其AST水平可高于ALT，对此种患者可参考AST水平。
十一、抗病毒治疗应答[39-42]
治疗应答包含多项内容，有多种分类方法。
(一) 单项应答
1．病毒学应答 (virological response)   指血清HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限，或较基线下降≥2 log10。
2．血清学应答 (serological response)   指血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换。
3．生化学应答 (biochemical response)   指血清ALT和AST恢复正常。
4．组织学应答 (histological response)   指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。
(二) 时间顺序应答
1. 初始或早期应答 (initial or early response)   治疗12周时的应答。
2．治疗结束时应答 (end-of-treatment response)   治疗结束时应答。
3．持久应答 (sustained response)   治疗结束后随访6个月或12个月以上，疗效维持不变，无复发。
4．维持应答 (maintained response)   在抗病毒治疗期间表现为HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限，或ALT正常。
5．反弹 (breakthrough)   达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBV DNA水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高。有时也指ALT和AST复常后，在未更改治疗的情况下再度升高，但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高。
6．复发 (relapse)   达到了治疗结束时应答，但停药后HBV DNA重新升高或阳转，有时亦指ALT和AST在停药后的再度升高，但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高。
（三）联合应答 (combined response)
1．完全应答 (complete response, CR)   HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA 检测不出 (PCR法) 和HBeAg血清学转换； HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出 (PCR法)。
2．部分应答 (partial response, PR)   介于完全应答与无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA <105 拷贝/ml，但无HBeAg血清学转换。
3．无应答 (non- response, NR)   未达到以上应答者。
十二、干扰素治疗
荟萃分析表明，HBeAg阳性患者经普通干扰素? (普通IFN ?) 治疗4~6个月后，治疗组和未治疗组HBV DNA转阴率 (杂交法) 分别为37%和17%，HBeAg转阴率分别为33%和12%，HBsAg转阴率分别为7.8%和1.8%，其疗效与基线血清ALT水平和肝组织学病变程度呈正相关[39] (Ⅱ)。有关HBeAg阴性患者的4次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%~90%， 但持久应答率仅为10%~47% (平均24%) [40, 41] (Ⅰ)。 有人报道，普通IFN? 疗程至少1年才能获得较好的疗效[42-44]（Ⅱ）。普通IFN ? (5MU 皮下注射，每日1次) 治疗慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出现ALT升高，少数患者甚至出现黄疸。治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者时，肝功能失代偿的发生率为<1%[45] (Ⅱ) 。
国际多中心随机对照临床试验显示，用聚乙二醇化干扰素a-2a (PegIFNa-2a) (40 KD) 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎 (87%为亚洲人) 48周并停药随访24周， HBeAg血清学转换率为32%[46, 47]；HBeAg阴性患者 (60%为亚洲人) 治疗48周后随访24周，HBV DNA <2?104拷贝/ml的患者为43%[48]，随访48周时为42%。 亚太地区一项II期临床研究显示，每周1次PegIFN a-2a (40 KD) 治疗24周，随访24周时的HBeAg血清学转换率高于普通IFNα (32%:25%，P<0.05)[49]。单用PegIFN a-2b (12 KD) 或与拉米夫定联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周，停药后随访26周，两组HBeAg血清学转换率均为29%[6]。PegIFN a-2a (40 KD) 在我国已被批准用于治疗慢性乙型肝炎。
对普通IFNα治疗后复发的患者，再用普通IFNα治疗仍可获得疗效[42, 50] (Ⅱ)，亦可换用其他普通干扰素?亚型、PegIFN?-?a或核苷 (酸) 类似物治疗 (III)。
(一) 干扰素抗病毒疗效的预测因素
有下列因素者常可取得较好的疗效：(1) 治疗前高ALT水平；(2) HBV DNA< 2?108 拷贝／ml；(3) 女性； (4) 病程短；(5) 非母婴传播；(6) 肝脏纤维化程度轻；(7) 对治疗的依从性好； (8) 无HCV、HDV或HIV合并感染者。其中治疗前HBV DNA、ALT水平及患者的性别是预测疗效的主要因素[51-54]（II）。 治疗12周时的早期病毒学应答对预测疗效也很重要。
(二) 干扰素治疗的监测和随访
治疗前应检查：(1) 生化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；(2) 血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规；(3) 病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基线状态或水平；(4) 对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；(5) 排除自身免疫性疾病；(6) 尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以排除妊娠。
治疗过程中应检查：(1) 开始治疗后的第1个月，应每1~2周检查1次血常规，以后每月检查1次，直至治疗结束；(2) 生化学指标，包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；(3) 病毒学标志，治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA；(4) 其他，每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存在甲状腺功能异常，最好先用药物控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能；治疗前已患糖尿病者，也应先用药物控制糖尿病，然后再开始干扰素治疗；(5) 应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。

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(三) 干扰素的不良反应及其处理[53]
干扰素的主要不良反应包括：
1．流感样症候群   表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN ?，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药，以减轻流感样症状 (III)。随疗程进展，此类症状可逐渐减轻或消失。
2．一过性骨髓抑制   主要表现为外周血白细胞 (中性粒细胞) 和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数 ≤1.0×109/L，血小板 < 50×109/L，应降低IFN α剂量；1~2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数 ≤0.75×109/L，血小板 < 30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 治疗 (Ⅲ)。
3．精神异常   可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，治疗过程中也应密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应 (III)，但对症状严重者，应及时停用IFN ?。
4．干扰素可诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病   包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病 (甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者应停药。
5．其他少见的不良反应   包括肾脏损害 (间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症 (心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发生上述反应时，应停止干扰素治疗。
(四) 干扰素治疗的禁忌证
干扰素治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史 (如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数 <1.0 ? 109/L和治疗前血小板计数 <50 ? 109/L。
干扰素治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素?51 ?mol/L特别是以间接胆红素为主者。
十三、核苷（酸）类似物治疗
(一) 拉米夫定 (lamivudine)
国内外随机对照临床试验表明，每日口服100 mg可明显抑制HBV DNA水平， HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg血清转换率分别为16%、17%、23%、28％和35％[55]；治疗前ALT水平较高者，一般HBeAg血清学转换率也较高[56-60]。长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率[1, 2]。随机对照临床试验表明，本药可降低肝功能失代偿和HCC发生率[21]。在失代偿期肝硬化患者也能改善肝功能，延长生存期[61-63]。国外研究结果显示，拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好[64, 65]。
对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定与HBIG联用，可明显降低肝移植后HBV再感染，并可减少HBIG剂量。
随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高 (第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%)[55, 66, 67], 从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿[68]。另外，部分患者在停用本药后，会出现HBV DNA和ALT水平升高[69]，个别患者甚至可发生肝功能失代偿。我国SFDA已批准拉米夫定用于肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
(二) 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil)
目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。随机双盲安慰剂对照的临床试验表明，在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制[70], 应用1、2、3年时的HBV DNA转阴率 (<1000 拷贝/ml) 分别为28%、45%和56%，HBeAg血清学转换率分别为12%、29%和43%；其耐药发生率分别为0%、1.6%和3.1% [71]；治疗HBeAg阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为0%、3.0%和5.9%~11% [72- 74] 。本药对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效[75, 76]。在较大剂量时有一定肾毒性，主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10 mg剂量对肾功能影响较小[77]，每日10 mg，治疗48~96周，约有2%~3%患者血清肌酐较基线值上升 >0.5mg /dl (44.2 ?mol/L)。因此，对应用阿徳福韦酯治疗者，应定期监测血淸肌酐和血磷。
阿德福韦酯已获我国SFDA批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。
(三) 恩替卡韦 (entecavir)
恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物。II/III期临床研究表明，成人每日口服0.5 mg能有效抑制HBV DNA复制，疗效优于拉米夫定[78, 79]；III期临床研究表明，对发生YMDD变异者将剂量提高至每日1mg 能有效抑制HBV DNA复制[80]。对初治患者治疗1年时的耐药发生率为0，但对已发生YMDD变异患者治疗1年时的耐药发生率为5.8%[81]。我国SFDA也已批准用于治疗慢性乙型肝炎患者。
(四) 应用核苷 (酸) 类似物治疗时的监测和随访
治疗前检查：(1) 生化学指标包括ALT、AST、胆红素、白蛋白等；(2) 病毒学标志包括HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基线状态或水平；(3) 根据病情需要，检测血常规、磷酸肌酸激酶和血清肌酐等。另外，有条件的单位治疗前后可行肝组织学检查。
治疗过程中应对相关指标定期监测和随访，以评价疗效和提高依从性：(1) 生化学指标治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；(2) 病毒学标志治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA；(3) 根据病情需要，检测血常规、血清磷酸肌酸激酶和肌酐等指标。
无论治疗前HBeAg阳性或阴性患者，于治疗1年时仍可检测到HBV DNA，或HBV DNA下降<2 log10者，应改用其他抗病毒药治疗 (可先重叠用药1~3个月)。但对肝硬化或肝功能失代偿患者，不可轻易停药。
十四、免疫调节治疗
免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法。胸腺肽α1可增强非特异性免疫功能，不良反应小，使用安全，对于有抗病毒适应证，但不能耐受或不愿接受干扰素和核苷 (酸) 类似物治疗的患者，有条件可用胸腺肽α1 1.6mg，每周2次，皮下注射，疗程6个月 (II-3)。
十五、其他抗病毒药物及中药治疗
苦参素 (氧化苦参碱) 系我国学者从中药苦豆子中提取，已制成静脉内和肌肉内注射剂及口服制剂。我国的临床研究表明，本药具有改善肝脏生化学指标及一定的抗HBV作用[82-84] 。但其抗HBV的确切疗效尚需进一步扩大病例数，进行严格的多中心随机对照临床试验加以验证。
中医中药治疗慢性乙型肝炎在我国应用广泛，但多数药物缺乏严格随机对照研究，其抗病毒疗效尚需进一步验证。
十六、关于联合治疗
1．不推荐干扰素联合拉米夫定治疗HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎 (I)。对IFN ?、拉米夫定序贯治疗的效果尚需进一步研究 (Ⅱ-2)。
2．不推荐拉米夫定联合阿德福韦酯用于初治或未发生拉米夫定耐药突变的慢性乙型肝炎患者(I)。
3．有研究报道，拉米夫定和胸腺肽α1的联合治疗可提高持久应答率，但尚需进一步证实。
4．干扰素或拉米夫定与其他药物 (包括中草药) 联合治疗慢性乙型肝炎的疗效也需进一步证实。
十七、抗病毒治疗的推荐意见
(一) 慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者
对慢性HBV携带者，应动员其做肝组织学检查，如肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或≥G2炎症坏死者，需进行抗病毒治疗。如肝炎病变不明显或未做肝组织学检查者，建议暂不进行治疗。非活动性HBsAg携带者一般不需治疗。上述两类携带者均应每3~6个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像学检查，一旦出现ALT ?2×ULN，且同时HBV DNA阳性，可用IFN ? 或核苷 (酸) 类似物治疗 (Ⅱ-2)。
(二) HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者
对于HBV DNA 定量 ? 1?105拷贝/ml，ALT水平≥2×ULN者，或ALT<2×ULN，但肝组织学显示Knodell HAI ≥4，或≥G2炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。可根据具体情况和患者的意愿，选用IFN ? (ALT水平应<10×ULN) 或核苷 (酸) 类似物治疗。 对HBV DNA阳性但低于1?105拷贝/ml者，经监测病情3个月，HBV DNA仍未转阴，且ALT异常，则应抗病毒治疗 (III)。
1．普通IFN ?   5 MU (可根据患者的耐受情况适当调整剂量)，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内注射，一般疗程为6个月 (I)。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长[52] (II)。应注意剂量及疗程的个体化。如治疗6个月无应答者，可改用其他抗病毒药物。
2．PegIFN a-2a   180 ?g，每周1次，皮下注射，疗程1年 (I)。剂量应根据患者耐受性等因素决定。
3． 拉米夫定   100 mg，每日1次口服。治疗1年时，如HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限，ALT复常，HBeAg转阴但未出现抗-HBe者，建议继续用药，直至HBeAg血清学转换，经监测2次 (每次至少间隔6个月)，仍保持不变者可以停药[85] (II)，但停药后需密切监测肝脏生化学和病毒学指标。
4．阿德福韦酯   10 mg，每日1次口服。疗程可参照拉米夫定 [85] (II)。
5．恩替卡韦   0.5mg (对拉米夫定耐药患者为1mg)，每日1次口服。疗程可参照拉米夫定。
(三) HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者
HBV DNA 定量 ≥1?104拷贝/ml，ALT水平≥2×ULN者，或ALT<2ULN，但肝组织学检查显示Knodell HAI ≥4，或G2炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。由于难以确定治疗终点，因此，应治疗至检测不出HBV DNA (PCR法)，ALT复常。此类患者复发率高，疗程宜长，至少为1年 (I)。因需要较长期治疗，最好选用IFN ? (ALT水平应<10×ULN) 或阿德福韦酯或恩替卡韦等耐药发生率低的核苷 (酸) 类似物治疗。对达不到上述推荐治疗标准者，则应监测病情变化，如持续HBV DNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗 (III)。
1．普通IFN ?   5MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内注射，疗程至少1年 (I)。
2．PegIFN a-2a   180?g，每周1次，皮下注射，疗程至少1年 (I)。
3．阿德福韦酯   10 mg，每日1次口服，疗程至少1年。 当监测3次 (每次至少间隔6个月) HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限和ALT正常时可以停药[87]（II）。
4．拉米夫定   100 mg，每日1次口服，疗程至少1年。治疗终点同阿德福韦酯[87] (II)。
5．恩替卡韦   0.5mg (对拉米夫定耐药患者为1mg)，每日1次口服。疗程可参照阿德福韦酯。
(四) 代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA ≥105拷贝/ml，HBeAg阴性者为HBV DNA ≥104拷贝/ml，ALT正常或升高。治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生。
  1．拉米夫定   100 mg，每日1次口服。无固定疗程，需长期应用。
2．阿德福韦酯   10 mg，每日1次口服。无固定疗程，需长期应用。
3．干扰素   因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量 (III)。
(五) 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
治疗指征为HBV DNA阳性，ALT正常或升高。治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，以延缓或减少肝移植的需求，抗病毒治疗只能延缓疾病进展，但本身不能改变终末期肝硬化的最终结局。干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，属禁忌证 (Ⅱ)。
对于病毒复制活跃和炎症活动的失代偿期肝硬化患者，在其知情同意的基础上，可给予拉米夫定治疗，以改善肝功能，但不可随意停药。一旦发生耐药变异，应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物 (II－2)。
(六) 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者
对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂 (特别是肾上腺糖皮质激素) 治疗的HBsAg阳性者，即使HBV DNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周开始服用拉米夫定，每日100 mg，化疗和免疫抑制剂治疗停止后，应根据患者病情决定拉米夫定停药时间 (II-1, II-3)。对拉米夫定耐药者，可改用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物。核苷 (酸) 类似物停用后可出现复发，甚至病情恶化，应十分注意。
(七) 肝移植患者
对于拟接受肝移植手术的HBV感染相关疾病患者，应于肝移植术前1~3个月开始服用拉米夫定，每日 100 mg口服，术中无肝期加用HBIG，术后长期使用拉米夫定和小剂量HBIG (第1周每日800 IU，以后每周800 IU)，并根据抗-HBs水平调整HBIG剂量和用药间隔 (一般抗-HBs谷值浓度至少大于100~150 mIU/ml，术后半年内最好大于500 mIU/ml)，但理想的疗程有待进一步确定 (II-1)。对于发生拉米夫定耐药者可选用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物。
(八) 其他特殊情况的处理
1．普通IFNα治疗无应答患者   经过规范的普通IFNα治疗无应答患者，再次应用普通IFN ?治疗的疗效很低 (Ⅱ)。可试用PegIFN?-2a或核苷 (酸) 类似物治疗 (III)。
2．强化治疗   指在治疗初始阶段每日应用普通IFN ?，连续2~3周后改为隔日或每周3次的治疗。目前对此疗法意见不一，因此不予推荐 (Ⅲ)。
3. 应用核苷 (酸) 类似物发生耐药突变后的治疗   拉米夫定治疗期间可发生耐药突变，出现“反弹”， 建议加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物 (I) 并重叠1~3个月或根据HBV DNA检测阴性后撤换拉米夫定；也可使用IFN-? (建议重叠用药1~3个月)。
4．停用核苷 (酸) 类似物后复发者的治疗   如停药前无拉米夫定耐药，可再用拉米夫定治疗，或其他核苷 (酸) 类似物治疗。如无禁忌证，亦可用IFN?治疗 (III)。
(九) 儿童患者
12岁以上慢性乙型肝炎患儿，其普通IFN? 治疗的适应证、疗效及安全性与成人相似[53]，剂量为3~6 MU/m2，最大剂量不超过10 MU/m2 (Ⅱ)。在知情同意的基础上，也可按成人的剂量和疗程用拉米夫定治疗 (I)。

phr_huang

十八、抗炎保肝治疗
肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础，因而如能有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标 (Ⅱ-2，II-3)。联苯双酯和双环醇等也可降低血清氨基转移酶特别是ALT水平。
抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗。对于ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎和保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良效应。
十九、抗纤维化治疗
有研究表明，经IFN?或核苷 (酸) 类似物抗病毒治疗后，肝组织病理学可见纤维化甚至肝硬化有所减轻，因此，抗病毒治疗是抗纤维化治疗的基础。
根据中医学理论和临床经验，肝纤维化和肝硬化属正虚血瘀证范畴，因此，对慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化的治疗，多以益气养阴、活血化瘀为主，兼以养血柔肝或滋补肝肾。据报道，国内多家单位所拟定的多个抗肝纤维化中药方剂均有一定疗效。今后应根据循证医学原理，按照新药临床研究管理规范 (GCP) 进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以进一步验证各种中药方剂的抗肝纤维化疗效。
二十、抗病毒治疗的药物选择和流程
目前国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类和核苷 (酸) 类似物，并各有其优缺点。前者的优点是疗程相对固定，HBeAg血清学转换率较高，疗效相对持久，耐药变异较少，其缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。后者的优点是口服给药，抑制病毒作用强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者，其缺点是疗程相对不固定，HBeAg血清学转换率低，疗效不够持久，长期应用可产生耐药变异，停药后可出现病情恶化等。临床医生应根据自己的专业知识和临床经验，在综合考虑患者具体病情及其个人意愿的基础上，在本《指南》的原则框架下确定个体化的治疗方案 (见流程图)。
二十一、患者随访
治疗结束后，不论有无治疗应答，停药后半年内至少每2个月检测1次ALT、AST、血清胆红素 (必要时)、HBV血清学标志和HBV DNA，以后每3~6个月检测1次，至少随访12个月。随访中如有病情变化，应缩短随访间隔。
对于持续ALT正常且HBV DNA阴性者，建议每6个月进行HBV DNA、ALT、AFP和B超检查。对于ALT正常但HBV DNA阳性者，建议每3个月检测1次HBV DNA和ALT，每6个月进行AFP和B超检查；如有可能，应作肝穿刺检查。
对于慢性乙型肝炎、肝硬化患者，特别是HCC高危患者 (＞40岁，男性、嗜酒、肝功能不全或已有AFP增高)，应每3~6个月检测AFP和腹部B超 (必要时作CT或MRI)，以早期发现HCC。对肝硬化患者还应每1~2年进行胃镜检查或上消化道X线造影，以观察有无食管胃底静脉曲张及其进展情况。

phr_huang

今天刚刚查到这个指南，感觉不错，与诸君共享。

本人曾经无数此使用国内保肝类药物，最终还是dna到了10的7次。郁闷的要死。

打算好好思过，进行抗病毒治疗。

phr_huang

[健康频道]:各位网友大家好。《慢性乙型肝炎防治指南》终于出台了，这个出台不仅对医界是一件大事，我相信对于中国上亿名乙肝患者和乙肝病毒携带者也是一件大事。我们今天有幸请到中国工程院院士庄辉和中华医学会感染病学分会秘书长王贵强做客人民网。这次我们和肝胆相照论坛一同发起。今天网友的问题很多，但是由于时间有限，我们集中地解答一些网友比较感兴趣，或者《指南》中比较热点的话题。

首先我想请问两位，我们首先看到《指南》中有一个特别声明，“这不是强制性标准，也不可能包括或者解决慢性乙肝中所有的问题”，这样问题，好象给大家的印象有一种不太确定的感觉，我想请问两位这是基于什么考虑？

[庄辉]:不是不确定，《指南》当中提出关于慢性乙型肝炎的防治策略方法都是有文献依据的。我们在《指南》里面写的很清楚，在乙型肝炎一阶段、二阶段、三阶段提出的都是有文献参考，而且有很多临床实验证实，它是可靠的。 [20:18]

[庄辉]:一般来说，医生应该是遵照《指南》所提出的建议，治疗病人。但是每个病人情况也不一样，所以不能用一个标准，一个方法来治疗所有的病人，所以我们《指南》里面特别提出医生应该根据病人的具体情况，还要考虑到病人的意愿，比如说这个病人用干扰素治疗比较好，但是病人觉得贵了，这个时候医生要考虑用其他口服的抗病药物治疗。 [20:19]

[庄辉]:另外科学是发展的，所以我们在《指南》里面提到，今后根据慢性乙型肝炎研究的进展不断地修订和完善我们这个《指南》。有些医生可能有经验，但是没有足够的临床数据的证明，那么他们还可以继续实践。医生根据病人的病情和病人的意愿和根据自己的临床经验，来确定诊治的措施，这些经验证明是有效的，今后我们在防治《指南》当中可能会写进去。 [20:20]

[健康频道]:您的意思是，这是一个普遍的性的治疗方案。 [20:20]

[王贵强]:对于个体的病人来说，有具体的情况。像我们这次《指南》当中没有包括的。病毒载量没有达到标准，但是确实有肝炎的活动的。这样就是根据病人的情况进行治疗。 [20:20]

[健康频道]:我们下面从《指南》结构上，一一进行解读。 [20:22]

[健康频道]:首先，病毒传播问题。我看《指南》当中明确写了日常工作和生活接触一般不会传染HBV，这个传播可能是广大乙肝病毒携带者非常关心的问题，因为这个跟他的就业、生活密切相关。是不是可以这样说，对于一般性的工作对乙肝病毒携带者进行排斥和歧视在医学上是站不住脚的。庄教授您怎么看？ [20:22]

[庄辉]:是的，乙肝病毒是经过母婴、血制品、破损的皮质粘膜等等构成的。一般在同一个办公室里办公，在同一个餐厅吃饭，共用一个计算机等等，一般是不会传染的。所以除了不能献血和从事国家有关规定那些特殊的职业，比如服兵役以外，这些乙型肝炎病毒携带者肝功能正常这些的人可以照常工作、学习不应该受到歧视。我们最大的目的就是为了对乙型肝炎病毒携带者歧视的问题。 [20:24]

[健康频道]:我相信这一段描述非常明确，也是广大的乙型肝炎病毒携带者去争取权益的一个有力的武器。 [20:25]

[健康频道]:前段时间，公务员体检标准也公布了，其中关于乙肝是如何规定的？ [20:27]

[庄辉]:公务员体检标准里面提出来，只要肝功能正常，不是感染病人，就可以享受跟其他人一样的待遇。 [20:28]

[健康频道]:乙肝疫苗广大网友也是非常关心。首先，《指南》开章就说，乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效的方法，庄教授您看这句话怎么理解？ [20:28]

[庄辉]:乙型肝炎疫苗接种是预防乙型肝炎最有效的方法。 [20:29]

[庄辉]:要完全治好乙型肝炎难度比较大。所以应该预防在先，如果都不感染乙型肝炎病毒，就不会发生慢性的乙型肝炎，不存在治疗的问题，所以应该预防为主，凡是得乙型肝炎病毒易感的人，包括新生儿、重点人群，高危人群等等，应该注射乙型肝炎疫苗进行预防。 [20:30]

[健康频道]:有没有普遍的统计，注射乙肝疫苗对于乙肝传播者怎么注射？ [20:30]

[庄辉]:如果母亲携带乙肝病毒，她生下的孩子，如果单用乙型肝炎疫苗预防，保护率可以达到87％左右，为什么写这句话，单用乙肝疫苗阻断乙肝疫苗的效果大概87％左右，这就是不完全预防。所以《指南》后一部分提出来，表面抗阳性的新生儿一生下来，首先尽快地做出乙型肝炎免疫球蛋白和乙型疫苗，这样保护率达到95％到97％。 [20:31]

[庄辉]:不管e抗阳性和e抗阴性都可以生下健康的宝宝。但是注射疫苗越早越好。如果超过24小时，那效果就差了 [20:31]

[健康频道]:对于广大阳性的母亲是一个喜讯。 [20:32]

[庄辉]:这是一个新的。过去的乙型肝炎疫苗只当微克的疫苗。这样《指南》里面提出来，母亲是表面抗阳性的，要跟乙型肝炎免疫球蛋白和疫苗联合免疫，剂量要提出到10微克，这样免疫效果更好，跟以前不一样，以前单用疫苗预防。 [20:32]

[庄辉]:乙型肝炎表面抗阴性的母亲生的新生儿，这样保护率可以达到100％，只要产生抗体了，免疫效果就很好。有些人没有接触乙型肝炎病毒，打了疫苗以后，产生了抗体了，就可以得到完全保护。保护率是根据人群的不同而而定。 [20:33]

[健康频道]:有个网友想问一些父亲表面抗原均为阳性，新生儿如何进行接种？ [20:33]

[庄辉]:《指南》上已经写的很清楚了。因为乙型肝炎病毒母婴传播主要是指母亲把乙型肝炎病毒传给孩子了。就是母亲在生产过程中，把乙型肝炎病毒传给新生儿，通过他母亲的血液、羊水、阴道分泌物，落在孩子的粘膜皮肤里，或者吃进大量的羊水这样进行传播。所以新生儿主要是母婴。父亲乙型肝炎表面抗阳性，传给新生儿的机会很少，一般不会经过精子和卵子细胞进行传播。95％—97％的孩子靠预防。绝大部分的孩子是在生产过程中感染的，如果通过卵子细胞，精子细胞传播，那么生下来以后，接种乙肝疫苗就没有效了。父亲是否阳性没有关系，主要决定于母亲。 [20:34]

[健康频道]:注射乙肝疫苗对于阻断性传播，效果怎么样？ [20:34]

[庄辉]:也很好，只要打了疫苗以后产生抗体，就有保护作用。如果结婚前发现对方是乙型肝炎表面抗阳性，或者携带乙型肝炎病毒，另一方没有携带乙型肝炎病毒，对乙型肝炎是易感的，他只要接种了疫苗就不会感染。 [20:35]

[健康频道]:我看到在《指南》中，还是鼓励大家使用安全套。 [20:35]

[庄辉]:对于性伴侣多的人，要使用安全套。一般来说，希望大家打乙肝疫苗。 [20:36]

[健康频道]:这个阻断率有没有统计？ [20:36]

[庄辉]:只要打了疫苗产生抗体了，就不会感染。这个是有实践证明。 [20:37]

[王贵强]:高危人群我们还是建议进行乙肝的预防接种，因为很多成年人也是可以感染的，尽管成年人感染一般规律是急性，但是也有一部分病人会变成慢性（5％），再有一部分可能会变成重感。因此对于高危人群还是进行乙肝疫苗的接种，这样保护他免受乙肝的感染。 第二个，《指南》没有明确提到如何进行检测，庄教授说了，有一部分人注射疫苗以后，没有产生抗体，所以也不会形成保护所以打完以后，要进行乙肝疫苗的检测。 [20:37]

[健康频道]:诊断在医学上的提法跟老百姓对乙肝的认识有一个差距，因为咱们这次就是以e抗原，阴性阳性携带者来分的，但是通常老百姓对乙肝的认识就是“大三阳”、“小三阳”。这两种分类有很大的出入，不知道两位怎么看？ [20:38]

[王贵强]:这次是一个比较大的变化，我们慢性乙型肝炎分类了，分为乙抗阳性和乙抗阴性。阴性的乙肝就是小三阳，原来一旦病人出现小三阳，实际上病情趋于稳定，但是现在发现，实际这个人群有一部分e抗阴性的或者小三阳的人群仍然是乙肝，因为他出现了变异以后，不表达e抗原了，只表达e抗体，这是这次我们重视的，一个是因为e抗原病人年龄偏大，肝脏的基础不是特别好。再一个自然的阴转的比例很低，所以疾病是一个进展的状态，所以这个人群，我们通过分类本身，强调要关注重视这个人群的质量。 [20:39]

[庄辉]:大三阳和小三阳这个提法不够科学。儿童经过母婴传播给新生儿，90％变成慢性乙肝病毒感染，早年的时候，这些人肝功能正常，肝组织学没有什么病变，但是，是表面乙抗阳性，核心抗阳性大三阳，一般老百姓认为，大三阳不得了，严重了，实际上这部分人没有肝炎，是一个病的携带者。相反，e抗原阳性，表面抗原性，核心抗原阳性，这些人可能是慢性乙肝，有些人是肝硬化，也可能是小三阳，过去认为小三阳比大三阳好，实际上不是这么一回事，所以我们这次把慢性肝炎分为e抗原阳性和e抗原阴性。 [20:41]

[庄辉]:肝硬化就变成代偿期的肝硬化和失代偿期肝硬化。根据大三阳和小三阳判断病情是不科学的。 [20:48]

[健康频道]:小三阳其实按照这一次的分类，一部分是E抗原阴性的病人，一部分是乙肝病毒携带者的病人呢？ [20:48]

[王贵强]:E抗原阴性的人群，就是所谓的小三阳，又分为两部分，一部分就是所谓病人带着乙肝病毒DNA是阳性的。还有一部分就是小三阳原来我们认为的人群，现在是非活动性的表面抗原状态，这个人群是我们随访的对象，不需要治疗。这个人群病情是稳定的，没有乙肝病毒的复制，没有转氨酶的升高，肝组织学没有明显严重坏死，这个人群是很稳定的状况，但是这个人群也不能大意，我们也强调随访。 [20:50]

[健康频道]:我也注意到，我们前面的一个提法，E抗原阴性的患者，转变为肝硬化和肝癌的风险其实比阳性要大。

[王贵强]:这个人群病情的进展，是因为年龄偏大，这个时候肝脏基础不是很好，年龄偏大，所以这个年龄病情发展会快，比大三阳的人群相对进展要更快一些。 [20:51]

[健康频道]:是不是可以这样理解，如果按照大小三阳来分，可能会给患者造成一个误解。一般是这样说，大转小，转了小大家心安了，结果小三阳的风险可能更大。 [20:51]

[王贵强]:所以大三阳、小三阳提法不科学，容易误导一些人，包括一些医生，也说小三阳没事，不用管了。所以我们这次明确提出来，也是把这种观念纠正一下。 [20:52]

[健康频道]:我们希望首先医生可以摒弃这种提法，病人也尽量适应以比较正规的提法去看待乙肝。这样对应着比较正规的治疗方法。

[王贵强]:我们查的乙肝病毒的复制的指标，所以乙肝五项的作用已经淡化了。 [20:52]

[健康频道]:我刚才也想问庄教授，现在检测提到HBV DNA，但是很多患者对这个不太熟悉，基本上不太重视。 [20:52]

[王贵强]:这部分目前是更重要的，实际上临床，不管大三阳小三阳，不管乙肝五项，只要是阳性的，我们就按照肝炎进行治疗。原来不能检测HBV DNA，所以我们用大三阳小三阳进行评价和分析，现在我觉得最主要还是做HBV DNA和转氨酶。 [20:54]

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[健康频道]:这是咱们制定《指南》专家都达成这样的共识了。我们希望继承这种意识。 [20:55]

[健康频道]:患者对于大小三阳这个概念太深了，我们有没有一个对应的表。就是大小三阳分解开来，对应咱们现在的分类。 [20:55]

[王贵强]:这个很难对应。刚才说的大三阳的病人，一般是这样的规律，大三阳的病人E抗原阳性，常常有病毒复制，有一定的平行关系，问题主要在小三阳这里，E抗原阴性的两种情况，一种有活跃的病毒复制，另外一种是可以相对稳定，病毒水平很低，小三阳人群一定要查DNA，这是很重要的，不要单纯看小三阳，觉得小，就好了，这是不对的。 [20:56]

[健康频道]:对于治疗方面，好象有两种人群对于慢性HBV携带者和非活动性表面抗原携带者不治疗，只需要采取观察，为什么？因为现在媒体报道给公众的影响比较混乱。有的专家说需要治疗，有的不需要治疗。 [20:56]

[王贵强]:理论上讲，只要这个病人有病毒复制，有病原体就应该治疗，这是疾病潜在发展的因素，现在的情况没有特效药，没有很好的药治疗病人，假如现在有很好抑制乙肝病人的人群的药，我们就可以用。 [20:56]

[王贵强]:一个是药品本身不足。比如核苷（酸）用完以后出现变异，几个药用完以后都变异了，没有用的了。包括干扰素也好，都是这样。 [20:57]

[王贵强]:第二个人群转氨酶正常，一般我们说转氨酶高的人群治疗适应症，是从免疫状态来考虑的，转氨酶高，反映炎症严重坏死。这个时候我们再治疗实际是帮他一把，才会达到很好的治疗效果，否则像刚才说的HBV感染状态，病毒水平很高，DNAE抗原阳性，转氨酶正常，这样的病人是免疫耐受状态，对乙肝病毒没有免疫反映，共生共存的反应，这样用药可以抑制，但是停药还会回来，所以我们常说内因还是起关键作用。 [20:57]

[健康频道]:这个结论对许多患者比较难以接受，之所以不治，并不是没有隐患，而是治疗没有太多的效果。 [20:57]

[王贵强]:因为我们现在评价治不治是看危害，乙肝治不治，从侧面考虑对他有没有伤害。带着病毒，如果带着转氨酶，对病人伤害很小，伤害小又没有很好的药，那么治疗价值不大，但是这个人群要强调，一定要随访，要监测，不要大意。为什么原来提健康携带者，因为一给病人戴上这个帽子，他认为自己是健康的，他不去看了，而这里面有一部分人是发作的。

[健康频道]:这一类人群其实并不是健康携带者，不是像以前那样称呼他是健康携带者。 [20:58]

[王贵强]:对，有一部分还是病人

[健康频道]:比如广大的乙肝患者很关心治疗效果的问题。这次《指南》出台以后，有的媒体提到，他说是庄教授说：“征服乙肝并非是不可能的目标”。而且在《指南》当中提到一句，消除HBV，如果不太懂得的非专业人士可能会比较模糊，希望两位专家谈一下 [20:59]

[庄辉]:征服乙肝不是不可能的，这是从两种意义来说。 一种是预防。现在有乙型肝炎疫苗，如果像我们提出来的，对新生儿进行乙型肝炎的接种，对高危人群进行乙型肝炎疫苗的接种，在新生儿时期没有接种的，进行补种。这个乙型肝炎感染就会下来。世界卫生组织要求在2012年把乙型肝炎表面的携带率（5岁以下的孩子）下降到2％。我们国家这几年，打了十年乙型肝炎了，5岁以下的孩子，原来携带者是9.7％，现在是3.11％，如果再接下去，我们乙型肝炎就会下降了。 [21:00]

[健康频道]:你的意思是从公共卫生的层面阐述这个问题。 [21:00]

[庄辉]:将来随着时间延长，比如50年，两、三代人乙型肝炎感染人很低了，那么世界卫生组织将来宣布控制乙型肝炎。疾病又分成三个阶段，一个是控制。乙型肝炎，世界卫生组织提出来控制，因为我们不可能消灭，也不可能清楚时，就要控制。像麻疹这样的疾病，世界卫生组织提出来，到2010年要消除。就是使发病率大大的下降，但是不是一个病人都没有。 再一个层次就是消灭，像天花，就是野毒株病毒我们消灭了，94年再没有野毒株的小儿麻痹就没有了。这么大的乙型肝炎长远来说是可以征服的。慢性乙型肝炎病人要治好是很难的，需要长期的治疗。病毒不可能清除掉，所以我们说消除。消除和清除是不一样的。清除是一个病毒都没有了。消除是病人还有，但是很少了。我们的乙肝病人也是，慢性乙型肝炎病人，治了以后，有可能消除病毒，但是还有少量的。 [21:00]

[健康频道]:关于治疗的目标问题非专业人士觉得还是比较模糊。咱们的总体目标如果拿来指导个体治疗，觉得没太多的指导性，你对这个病人的治疗目标是什么？ [21:01]

[王贵强]:其实写的很清楚，就是最大限度地抑制病毒的复制。因为乙肝，病原体感染，病原学治疗是重要的。所以首先把病毒抑制了，复制减弱了，它带来的一系列危害就会减弱，包括一系列严重坏死。没有坏死，肝硬化已经控制了。肿瘤已经控制了，所以我们现在的治疗目标就是抑制，控制乙肝病毒的复制，达到后面这几个方面的目标。 [21:01]

[健康频道]:这样也跟患者传达了明确的信息。很多患者可能在想到底能不能清除？ [21:02]

[王贵强]:很多医生也是抱着这种希望。很多虚假广告也迎合了患者的心理。其实是不现实的。乙肝病毒本身除了循环病毒，还有一个复制的模板，他可以自己再生，在肝细胞内可以产生病毒，清除乙肝病毒，一方面是靠外面用药，一方面要靠自己本身的免疫病毒。最终可能被清除了，但是这是一个漫长的过程，所以我们现在提出了长期治疗的策略，一方面控制病情进展同时希望长期的治疗，最终达到消除病毒的目的。 [21:03]

[健康频道]:其实就是最大程度上控制病毒的复制。 [21:04]

[王贵强]:实际上这在艾滋病是已经是一种成功的经验了。 [21:04]

[健康频道]:我是站在一个角度上说，您刚才说的是一个漫长的过程，我们知道乙肝复制有反复。如果一个乙肝患者，一生当中要经历这么多过程，涉及到用药、疗程的问题，一般我们怎么处理？ [21:05]

[王贵强]:这是一个比较现实的问题。我们长期治疗的策略，因为涉及到乙肝病毒的复制，不容易清除掉，临床操作是这样的，因为乙肝病毒的活动是周期性的，因为机体的免疫系统对乙肝病毒有持续的抑制作用，病毒占了上风，病毒又活跃了，就造成了疾病，所以每一次病情发作实际就是一次机体和病毒之间相互斗争的过程，这个过程不是永远斗下去的，也要互相有一个平衡，可能通过免疫清除这个机制，病毒抑制了，病毒量少了，严重活动的频率也低了，所以本身也有自然规律，而我们用药，实际抓住这个机会，帮他一把，达到最大程度最大的抑制病毒复制。减少对人体的伤害。 [21:05]

[健康频道]:你的意思是，随访很重要。 [21:05]

[王贵强]:还有一个是适应症的选择。定适应症就是抓住好的治疗时机，达到好的治疗效果。 [21:06]

[健康频道]:很多网友都问，这么长的治疗周期，该如何用药？照我的理解，王教授您刚才说，随时随访，抓住机会，抓住适应症。 [21:06]

[王贵强]:实际我们在临床上也经常强调，告诉病人不用治但是一定要经常查，抓住好的机会，可能控制的效果会更好。 [21:06]

[健康频道]:有的患者可能这样说，他说我有钱，可不可以持续地治疗，如果从经济上考虑，从效果上考虑有没有好处？ [21:06]

[王贵强]:实际这个也不可取，因为现在我们没有那么多药。一个是药的毒副作用，比如核苷氯素变异了，变异了之后就没有药了。所以我们不主张这样。 [21:07]

[王贵强]:如果理想化状态，我们有几十种药在等着，这个变异了，我再换另外一个，那也是可以考虑的，但是现在没有。 [21:07]

[健康频道]:我们在《指南》中把抗病毒治疗确定为关键。两位是怎样理解这句话的？因为很多患者看来，他选择的治疗方法很多，为什么抗病毒是治疗的关键？ [21:07]

[庄辉]:肝细胞的严重坏死，主要是受病毒影响。如果病毒被医治了，它不复制了，这样他的病情就稳定了，炎症也就减轻了，所以肝纤维化的病人，如果病毒水平比较高，经过抗病毒治疗以后，早期的肝纤维化的病人可以逆转。所以慢性乙型肝炎病人在积极抗病毒医疗以后，发展成肝硬化，肝癌的机会，比不治疗的病人要好的多，低的多。这是随访资料的。因为发展成肝硬化，肝癌的机会，跟他病毒的滴度有关系，病毒的滴度越，发生肝硬化的机会越大，病毒滴度越低发生肝硬化肝癌的机会就越少，所以我们对慢性乙型肝炎病人也说，关键是，扩充病毒的治疗。我们治疗的目的就是要长期地、持续地、最大限度地医治乙型肝炎病毒，使得这些病人不发生肝硬化和肝细胞癌合并症，延长他的寿命。所以我们对慢性乙型肝炎病人说，抗病毒是关键。 [21:08]

[健康频道]:如果从循证医学的角度考虑，我们有没有把抗病毒治疗和其他治疗方案做一个研究。 [21:08]

[王贵强]:我们实际也用了很多，通过抗病毒治疗，可以控制病情进展，这样的文章很多，这样的证据非常多。实际两个方面。证据我们抓到了，从理论上也是如此。刚才提到了，它是一个病毒感染，病原微生物，主要根据病原治疗这是一个基本治疗。原来对抗病毒不够，原因是因为我们没有更多的药，现在我们强调抗病毒，是因为现在我们已经开发出很多药物，是切实有地针对病毒。所以我们现象明确地提出来，目前的情况我们有药可用了。现在核苷氯素有很多种，包括干扰素。现在很多继承传统医生，包括病人都有这个误区，就是保肝降酶，这是我们中国的特色，在没有抗病毒药之前这是一个特色，也使一些病人得到缓解，但是没有解决根本的问题。那是治标不治本，抗病毒是治本的方法，从根本上阻断病情进展的根源。 [21:08]