乙肝抗病毒治疗有了更多选择广州中山大学《家庭医生》杂志
乙肝新药：抗病毒治疗有了更多选择
候选标题：乙肝新药，完善但不完美
●王宇明（第三军医大学西南医院感染病教授，中华感染病学会副主任委员）
新药呼之欲出
最近一段时间，一直盛传乙肝新药替比夫定即将登陆中国的消息。在此之前，该药已在国外陆续推出。由于我国乙肝患者数量非常庞大，此事引起关注乃情理之中。进入国内一些网站的肝病论坛，我们发现不少乙肝病友已在议论纷纷，对于此药的问世表示出很大的关注。 与以往的其他药物相比，替比夫定表现出哪些优势？它的出现，真的意味着划时代的突破吗？ 在回答上述问题之前，我们需要向大家重申乙肝抗病毒治疗的重要性。乙肝治疗旨在降低血液循环中的病毒DNA水平。在目前的治疗手段下，乙肝病毒DNA水平的下降越显著，长期并发症的发生率越低。乙肝病毒DNA水平下降，可以延缓肝脏疾病（包括肝硬化）的进展。降低病毒载量，是HBeAg阴转的重要一步。病毒载量降低提示疾病进展减缓，长期预后改善。病毒水平下降越快，肝脏疾病改善的可能性会更大，程度会更显著。
打破“五强争霸”局面
自2005年《慢性乙型肝炎防治指南》推出后，专家们把乙肝抗病毒的治疗推到一个极为重要的地位。大家对抗病毒药物也慢慢有了一定的了解。 1999年，第一个核苷类抗病毒药拉米夫定在中国上市，但对拉米夫定的耐药问题令人头疼。 从2005年起，各种抗病毒药物频频上市。阿德福韦的问世，解决了部分患者对拉米夫定耐药后无药可用的问题。紧接着，更为强效的核苷类抗病毒药——恩替卡韦横空出世。其间，原来用于丙肝治疗的长效干扰素也被批准用于乙肝治疗。加上之前的普通干扰素，2005版的《慢性乙型肝炎防治指南》一共推荐了5种国际上公认的乙肝抗病毒药物。 这5种药物各有优势，也各有不足，医生们会根据患者的不同病情、经济情况以及患者的意愿，给患者使用不同的药物。而替比夫定是第6个乙肝抗病毒药物，也是第4个核苷类药物。 照理来说，目前市场上的乙肝抗病毒药物数量已经不少了，为何近两年频繁有乙肝新药推出呢？归根结底，那是因为市场上存在着未被满足的医疗需求。乙肝治疗目前并无特效药，所有的药物都是朝着对病毒抑制作用强，耐药率低，安全性好的方向迈进。长江后浪推前浪，替比夫定的出现，能否给广大乙肝患者带来更多的惊喜呢？ 拉米夫定上市较早，是乙肝抗病毒治疗中较为经典的药物，所以目前很多乙肝抗病毒新药都是以拉米夫定作为参照物，替比夫定也不例外。拉米夫定最初开发时是用在艾滋病的治疗中，后来发现它不仅对艾滋病病毒有抑制作用，而且对乙肝病毒的抑制也有良效，所以后来转到乙肝抗病毒领域。而替比夫定相对来说“用情专一”，此药只对乙肝病毒有抑制作用，对艾滋病病毒和其他病毒则没有活性。
GLOBE研究结果
2006年10月，在美国波士顿召开的第57届美国肝病研究学会年会上，公布了一项称之为GLOBE研究的结果。这项研究在全球1367名乙肝患者身上进行了三期临床试验，结果表明，替比夫定在抗病毒方面具有明显的优势。 美国FDA将药物对妊娠的影响，按其危险性分为5级，危险程度由轻到重，分别为A、B、C、D、X级。在核苷类乙肝抗病毒药中，目前为止，只有替比夫定为妊娠B级，其他均为C级，也就是说，其妊娠安全性方面，替比夫定要高于其他药。 不过，替比夫定虽然各方面优于拉米夫定，但只能说在抗病毒效能方面有所提高，并不能说它是划时代的突破。而且，替比夫定与拉米夫定属于同一类型的抗病毒药，所以替比夫定也有一定的耐药性。不过，其耐药发生率比拉米夫定要低得多。而且，二者有一定交叉耐药，也就是说，原先用拉米夫定治疗出现耐药的患者，这时若改用替比夫定治疗，也可能出现耐药。 与强效抗病毒药恩替卡韦相比，替比夫定在e抗原阴转/转换方面似乎略胜一筹，恩替卡韦在乙肝病毒DNA下降速度和强度方面较为突出，但价格贵得令人咋舌，每天的药价是39.2元。替比夫定生产商若能更多地考虑中国老百姓的经济承受能力，将价格定在一个比较适中的范围，这无疑是个值得期待的新药。 | 
发表于 2007-2-20 00:22
