解读HBV的生活周期

rossetti

解读HBV的生活周期

据世界卫生组织统计，全球有20亿人感染过乙型肝炎病毒（HBV），且有3.5亿的慢性感染者，其中约25%最终发展为肝癌，目前全球范围内每年死于因HBV感染导致肝癌的人数约100万。澳抗的发现来自于一次意外的实验，Baruch Blumberg发现一澳大利亚人Aborigine的血清与一经过多次输血的血友病患者的血清在免疫扩散实验时有一沉淀线，从而初步提供了发现HBsAg的线索，随后发现其与临床上的急性肝炎有基本联系。由于这些成绩，Blumberg获得了1976年诺贝尔生理学和医学奖 。 　　虽然近年在HBV相关疾病的自然史，疫苗及抗病毒药物研究方面取得了相当令人瞩目的进展，但关于HBV的生活周期及其与宿主细胞之间的相互作用的许多方面仍知之甚少。本文就HBV的生活周期作一综述。 　　一、HBV的分类和结构 　　HBV是嗜肝DNA（Hepadnavirus）病毒家族的原型，是哺乳动物病毒属的一员，其他成员包括土拨鼠肝炎病毒（WHT）和地松鼠肝炎病毒（GSHV）和长毛猴肝炎病毒（WMHV）。而该科中另一属为禽嗜肝病毒属，如鸭乙型肝炎病毒（DHBV）、灰苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）和雪鹅肝炎病毒（SGHV）。嗜肝DNA病毒家族成员的生物学特性有许多相似之处，如病毒形态、复制过程和致病性等，但各病毒的易感宿主范围不同；如HBV感染黑猩猩，长臂猿和树驹，WHV感染土拨鼠，DHBV可感染鸭子等；各病毒亦表现不同致病特性。 　　完整的HBV病毒是双层衣壳的颗粒（图1A），称Dane颗粒，直径42-47nm，外层为脂蛋白包膜，含有三种相关的病毒包膜糖蛋白以及来自于宿主细胞膜的脂类 [ ]。包膜内为病毒核衣壳，或称核心颗粒[ ]。核心颗粒内含有病毒基因组和聚合酶，病毒基因组为松弛环，长约3.2kb的部分双链DNA，全长的一链因与病毒mRNA互补，称为负链，较短的一链定为正链。正链仅5’端固定，长度为负链的50%-100%，其3’端位置不定，因而在病毒群体中，有不同长度的正链与全长的负链匹配，仅有部分长度为双链。聚合酶主要负责病毒pregomic RNA（pgRNA，前基因组RNA）及DNA的合成[ ]。 除了完整的病毒颗粒外，HBV感染的细胞还产生两种不同的亚病毒脂蛋白颗粒：20nm的小球形颗粒和相同直径的丝状颗粒（图1B）。这些HBsAg颗粒仅含有包膜糖蛋白和宿主来源的脂双层，而且通常比病毒颗粒的数目超出1,000至10,000倍。   图1.A: 图1.B: HBsAg相关颗粒的结构（磷钨酸负染） HBV病毒子（Dane颗粒），小球形颗粒及丝状颗粒。

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