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2楼
发表于 2002-4-16 02:37
Re:请教liver411斑竹关于LdT的问题
引用: 原文由 表面抗体 发表:
1。上次你说 LdT“在发生作用时不象其它药物只着重一环或一种药设置对付两种不同病毒复制酶, 可以区分对指定病毒复制酶起作用. 如:HBV” ----- 那是不是说 LdT 仍然是“抑制逆转酶”呢,而且会不会也导致 DNA 变异呢?另方面,在www.novirio.com上并没有提到上述作用机制的介绍。liver411可以给一些详细的资料吗。
2。在www.novirio.com上给出了“Replication Cycle of HBV”的图,其中有几个术语请问是什么意思:Encapsldation, viral polymerase(RT),(+)/(-)Strand DNA, 可以解析一下那幅图吗。
1.HBV基因组为3.2Kb部分双链的环状DNA,其复制特殊,一个基因组的功能单位(大小,分段,作用)十分密集,高度压缩,重复利用.Ldt也是逆转传录抑制剂,但是公司指出是自然核苷类似物,且不是原来用于艾滋病毒,HCV,疱疹病毒,也就是只做用于HBV上,这样效果好,副作用少.到目前为止,试药没有发现会在那一段聚酶产生变异,可能和Target(靶标)的位置有关.没有看到具体技术性资料,对不起,看到通知你;
2.
Novirio公司的HBV复制图
所提及名词:
Encapsidation:HBV衣壳化,通常是讲HBV衣壳化信号(encapsidation signal),即一种茎-环结构,在HBV前基因组包装及转录中起关键作用;
Viral Polymerase(RT):Reverse Transcription-Viral Polymerase ~病毒逆转录聚合酶;
(+)/(-)Strand DNA:HBV是Double Strand DNA(双链),一个为正链(P-S),一个为负链(M-S);
HBV复制过程其实比这个图中要复杂的多.原理简单如下:
HBV DNA进入细胞核内,脱壳;
成为HBV cccDNA~HBV复制的原始模板;
HBV DNA为3.2Kb部分双链的环状DNA,它的复制需要一个RNA中间物~前基因组(pregenomic)RNA;
通过HBV DNA多聚酶(逆转录酶)的作用,病毒逆转录聚合酶开始复制;
逆转录成负链HBV DNA~(-) Strand DNA,以此为模板,又经HBV DNA
多酶的作用,转录为正链HBV DNA~(+) Strand DNA;
正链及负链HBV DNA合成为新的双链HBV DNA~DNA分子(+,-);
(图中没有详细提及/显示的~只标志病毒蛋白~Viral Proteins~另一功能可以翻译为HbcAg、HBeAg和HBV DNA多聚酶.2.4kb RNA可以翻译HBsAg、Pres1和Pres2蛋白.2.1kb RNA可以翻译HBsAg和Pres2蛋白.0.8kb RNA可以翻译HbxAg蛋白)(在精华版有一篇是讲乙肝病毒复制的图片,较详细)
新合成的双腹HBV DNA与上述表达的病毒蛋白,可以组装成新的HBV颗粒;
由图可看出,Ldt和Ldc作用是在逆转录成正/负链HBV DNA时发生的.
******
以上是分子生物学,病毒医学为根据的解释.不对之处,敬请指正.谢谢.
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