替诺福韦与NSAID联用增加急性肾衰危险

2002落叶

加拿大药物不良反应公报今年第2期报告称,从2003年3月18日至2005年12月1日,加拿大卫生部收到22例该国疑与替诺福韦(Viread) 使用有关的不良反应报告,10例为肾毒性反应报告,其中3例是在抗病毒治疗(包括替诺福韦)期间加用非类固醇类抗炎药(NSAID)后出现肾毒性。

     替诺福韦是一种抗病毒药物,与其他抗病毒药物联合用于18岁以上成年HIV-1型感染患者的治疗。

     替诺福韦主要经肾脏排泄,肾毒性的发生与替诺福韦在近端小管蓄积有关,并呈剂量依赖性。在临床实践中已经发现与替诺福韦应用有关的肾毒性不良反应报告,包括肾衰、肾功能不全、肌酐水平升高、低磷血症和Fanconi综合征,这些不良反应已经在相关的产品专论(product monograph)中有所警示。

     上述3例肾毒性反应报告简介如下:

     病例1: 男性,53岁,接受替诺福韦和其他抗病毒药联合治疗29个月,血清肌酐水平保持正常。在接受吲哚美辛(经直肠给药100 mg ,每日2次)治疗多关节痛5天后,病人出现直肠出血、呕吐、急性肾衰和急性肾小管坏死。停用替诺福韦和吲哚美辛后,患者接受透析治疗达2个月,直至报告时仍未恢复。

     病例2: 男性,48岁,有丙型肝炎、腹水和肝功能不全病史, 接受替诺福韦和其他抗病毒药联合治疗7个月时开始服用萘普生片剂(375 mg,每日3次)。在服用萘普生(90片)2个月后,患者因急性肾衰和急性肾小管坏死住院,住院3天后死亡。

     病例 3: 男性,49岁,接受替诺福韦和其他抗病毒药联合治疗超过1年。在接受伐地考昔(20 mg/d)治疗骨关节炎2个月后,出现急性肾衰和肾病综合征而需要住院治疗。患者停用伐地考昔和其他所有药物,症状得到缓解。

     公报提醒医生和患者应避免同时使用替诺福韦和其他肾毒性药物,且对于基线肌酐清除率小于50 ml/min的患者,需要调整给药间隔。NSAID类药物是常用的非处方药物,但由于NSAID具有潜在的肾毒性,在替诺福韦治疗期间应用该类药物可增加肾衰危险。