治愈丙肝的首选治疗——从循证医学到临床实践

2002落叶

来自加拿大的特邀专家Mark Swain教授对丙肝治疗进展进行了相关报告。

     从1989年探明丙肝病毒基因组以来，慢性丙肝的治疗不断发展。目前PEG干扰素联合利巴韦林已成为慢性丙肝的标准治疗方案。派罗欣联合利巴韦林更是取得了迄今为止最高的总体持续病毒学应答（SVR，63％）。

     对两种PEG干扰素（派罗欣、PEG－α－2b）联合利巴韦林治疗慢性丙肝的Ⅲ期临床研究进一步分析可以发现（图5），PEG－α－2b联合利巴韦林仅在基因1型低病毒载量患者中较普通干扰素联合利巴韦林更有效；而派罗欣联合利巴韦林对任何基因型和病毒载量的慢性丙肝患者，疗效都优于普通干扰素联合利巴韦林。

     比较两种PEG干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的Ⅲ期临床研究结果可以发现，派罗欣治疗组大部分不良事件（发热、乏力、脱发、抑郁等）发生率低于普通干扰素组，PEG－α－2b组则高于普通干扰素组。

     派罗欣联合利巴韦林的治疗方案在临床实践中都保持了Ⅲ期临床研究相似的结果。总体SVR维持在55％以上（最高73％），基因1型在48％以上（最高61％）。

     但是PEG－α－2b联合利巴韦林则在临床实践中和Ⅲ期临床研究结果出现较大不同。

     WIN-R研究是迄今为止规模最大的一项PEG－α－2b联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床研究。共纳入近5000例患者，比较PEG－α－2b联合利巴韦林固定剂量和按体重给药治疗慢性丙肝疗效的区别。两组总体SVR分别为41％和44％（Ⅲ期：54%），而基因1型患者的SVR更仅有29％和34％(Ⅲ期42%)，基因2/3型为60％和62％（Ⅲ期：82％），远低于其Ⅲ期临床研究结果。而且WIN-R研究的进一步分析表明，与Ⅲ期临床研究相同的用药方案（PEG－α－2b 1.5 μg/kg＋利巴韦林800 mg）在基因1型低病毒载量患者中仅获得39％的SVR，远低于Ⅲ期研究中68％的SVR。

2002落叶

本文对PEG－α－2b评价不高,大家可讨论一下

秋日无言

其实就是对佩乐能PEG－α－2b和派罗欣PEG－α－2α疗效的比较，本人很关注，期待有经验的战友共同讨论。

2002落叶

结合聚乙烯糖原分子的α-2a干扰素（40 kd）比α-2b干扰素（12 kd）有更长的血清半衰期（>100 h），比传统干扰素在用药间歇能更好地维持干扰素浓度。相反，聚乙二醇化α-2b干扰素（12 kd）半衰期短，并象一个α-干扰素的仓库释放着α-干扰素的自由体；这些区别是由于捆绑至干扰素分子的聚乙二醇部分不同所至。此外，聚乙二醇化α-2b干扰素广泛分布于机体，聚乙二醇化α-2a干扰素则集中于肝脏和血浆中，故聚乙二醇化α-2b干扰素按体重给药，而聚乙二醇化α-2a干扰素可固定剂量给药。

medline

丙肝应当会有新药吧．国外还是有不少进展的
对研究有兴趣地可以关注一下 Rice, Charles M.
他曾经搞出一个针对丙肝病毒的一个酶的特效药物，差点发了science或nature,后来发现效果没那么好，也就罢了．
不管怎么样，丙肝研究还是很有希望的

bshh

这结论比较客观，不象国内的资料或幻灯……呵呵

IC

http://www.pegasys.com.cn/professional/product/meet_detail.asp?id=122

个人认为12 kd好些

两者疗效差不多

１是α-2b产生抗体机率少些，α-2a不是正常细胞产生抗体机率大.

２是讲长期抗病毒，所以pp要打很多，12 kd比40 kd分子量少些，吸收快些，pp耐受好些．

３是我比较瘦，按体重给药省钱，女孩子打干扰效果比男孩好，而女孩体重也比较轻（个别就不论了）

省钱也适合国情，一千块一支．．．

IC

Peginterferon Alfa-2b May Be Effective When Standard HBV Therapy Fails
常规HBV治疗无效时聚乙二醇干扰素α-2b可能有效

NEW YORK (Reuters Health) Dec 27 - Approximately one-third of patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B who failed previous treatment with standard interferon (IFN) or lamivudine will respond to peginterferon alfa-2b (Peg-IFN alfa2b), research suggests.
纽约（路透社健康栏目）12月27日消息，研究表明，约有三分之一的乙型肝炎e抗原阳性的慢性乙肝患者在使用常规的干扰素或拉米夫定治疗无效后，聚乙二醇干扰素α-2b有效。
High serum alanine aminotransferase (ALT) levels at the start of Peg-IFN alfa2b therapy is the best predictor of response in these patients, note researchers in the November American Journal of Gastroenterology.
美国胃肠病学杂志11月刊报道，聚乙二醇干扰素α-2b治疗前血清高丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平患者疗效较好。
Dr. Hajo J. Flink from Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands, and an international team investigated the efficacy -- defined as loss of HBeAg at the end of follow up -- of Peg-IFN alfa2b in 76 previous non-responders to standard IFN or lamivudine. Thirty-seven had failed IFN, 17 had failed lamivudine, and 22 had failed both therapies.
荷兰鹿特丹Erasmus医疗中心的Hajo J. Flink博士及其国际的团队研究了76例接受聚乙二醇干扰素α-2b治疗，随访结束时乙型肝炎e抗原转阴。这76例患者对常规干扰素或拉米夫定治疗无效，其中37例干扰素无效，17例拉米夫定无效，22例两者都无效。
All subjects received 52 weeks of Peg-IFN alfa2b (100 micrograms once weekly) combined with either 100 milligrams lamivudine daily or placebo. Subjects were followed for 26 weeks after the end of treatment.
所有受试者接受聚乙二醇干扰素α-2b治疗每周一次100微克，连用52周，同时联合用每日100毫克拉米夫定或安慰剂。治疗结束后随访26周。
Thirteen nonresponders to previous IFN (35%), 5 nonresponders to previous lamivudine therapy (29%), and 4 nonresponders to both drugs (22%) responded to treatment with Peg-IFN alfa2b, Dr. Flink and colleagues report.
Flink博士及其同事说，先前对常规干扰素无效的13例患者(占35%)，对拉米夫定无效的5例患者(占29%)，对两者均无效的4例患者(占22%)对聚乙二醇干扰素α-2b治疗有效。
The combination of Peg-IFN alfa2b and lamivudine did not lead to higher response rates relative to Peg-IFN alfa2b alone for any of the previous nonresponder groups, they note.
他们说，对先前任何组治疗无效的患者，聚乙二醇干扰素α-2b联合拉米夫定治疗并没有比单独聚乙二醇干扰素α-2b有效率增高。
The best predictor of response to Peg-IFN alfa2b in previous nonresponders was a baseline ALT of greater than 4 times the upper limit of normal. Fifty-three percent of patients with this ALT level responded to Peg-IFN alfa2b compared with 20% of those with lower ALT levels at the start of treatment.
常规治疗无效，ALT高于正常值上限的4倍的患者，聚乙二醇干扰素α-2b的疗效较好。这个水平的ALT患者53%疗效较好，而治疗时低水平的ALT患者20%有效。
Am J Gastroenterol 2006;101:2523-2529.
美国胃肠病学杂志2006;101:2523-2529