治愈ALT“正常”慢性丙肝——从临床观察到积极治疗

2002落叶

长久以来临床上一直将ALT“正常”的慢性丙肝视为正常携带者，采取观察－等待的治疗策略。但是许多研究已经指出，ALT正常的慢性丙肝患者存在不同程度的肝脏损伤，甚至是桥接纤维化或肝硬化；并且生活质量调查表明，即使ALT“正常”的慢性丙肝患者生活质量也明显低于健康对照组。      随着对慢性丙肝的深入了解也发现，ALT“正常”的慢性丙肝患者ALT存在波动，一项长期监测（72周）研究发现，监测初期ALT“正常”的慢性丙肝患者中，52％在监测期间出现ALT升高。      现在有许多专家对上世纪50年代提出的ALT正常范围存在异议，因为该正常范围的参照人群中包括了许多丙肝和脂肪肝患者。近期的研究已经发现，血脂代谢异常以及许多其他因素是ALT的独立影响因素。      随着对ALT“正常”慢性丙肝认识的深入，各项国际指南逐步修订其治疗策略。NIH 2002年指南已经指出，ALT“正常”和ALT升高患者抗病毒治疗的SVR相似，并且AASLD 2004年指南推翻了ALT“正常”患者采用干扰素治疗会导致ALT爆发性升高的推论。      2004年发表的派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙肝的大规模、国际多中心研究中，派罗欣联合利巴韦林治疗ALT正常的慢性丙肝，48周疗程获得的总体SVR为52％（图6），与ALT升高患者相似（56%）；基因1型的SVR分别为40％；基因2/3型24周疗程和48周疗程SVR相似（72％对78％）。其中空白对照组中因为没有药物干预，没有1例患者发生自发缓解。此外获得SVR的患者治疗过程中ALT进一步降低，提示患者治疗前ALT水平升高。      因此，应该放弃观察－等待的治疗策略，积极治疗ALT“正常”的慢性丙肝。