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1楼
发表于 2002-6-13 00:29
浅谈肝脏药物中毒机理和中药的可靠性
肝细胞大量死掉是肝脏发炎的一个重要现象. 当肝细胞死去, 组织细胞取而代之会发生纤维化或硬化造成肝脏损害. 除去肝炎,也有其它不少会造成肝脏损害的因素, 如, 单核细胞增多症病毒, 人类疱疹病毒, 胆道阻塞, 酒精中毒等, 此外还有一个重要的就是药物, 天然草药造成的药物性肝炎和肝脏中毒.
药物造成肝脏中毒的过程, 原理可分两种: 1) 药物引发免疫系统对肝脏的进攻; 2) 毒性代谢生化作用造成细胞失去活性;
药物引发免疫系统对肝脏的进攻的过程是复杂的. 通常是 “死亡受体”, Fas, 和granzyme 的产生, 以至造成肝细胞坏死(有时也会有其它细胞坏死, 细节不是我们讨论的). 在这个过程中肝脏是免疫系统攻击的重要目标是因为肝脏起着药物代谢的主要作用, 代谢物结合一种降级亚蛋白物~肽 附着在细胞表面形成具有很大的组织相容性符合物. 这引发促进感受, 造成T细胞识别发现到附着在细胞表面的蛋白质(为外来物), 使(肝)细胞成为目标细胞被摧毁.
与此不同的另外一种药物中毒是药物的代谢物(生化过程)可以独立地使细胞死去. 一个是代谢后产生的活性代谢物会打乱细胞存活的平衡, 造成细胞失去活性死掉; 另一个是活性代谢物可修改细胞平衡, 使细胞不稳定, 产生的cytokines 致使细胞容易被自身免疫系统识别攻击.
造成的破坏和药物或草药的毒性, 种类, 人体基因, 作用环境, 代谢过程产生的变化, 对活性代谢物接触时间的长短...等等都有关联(不在这里讨论).
想提的是, 药物中毒在西方和西药中不常见到. 但严格的监督, 试药和检验, 详细的药理, 代谢原理, 半寿期, 活性代谢物等的仔细分析和论述…使得一个被通过的药, 我们不能讲100%完全没有毒性, 在用到人的身体上时, 已经是最低的毒素, 最少的活性代谢物等. 这就是药的安全范围和安全性. 是有规定, 有指标的, 有法约束的.
然而目前市面上的草药, 复方中药, 且不谈它很大的不吸收性~活性原代谢物, 如果没有经过这些科学的验证过程, 不知道吸收多少, 代谢多少, 遗留下来的活性代谢物多少, 代谢物会起什么生化反应, 随后排泄时对肾脏有多少毒性 …怎么能够说是安全, 怎么能够说是无毒, 怎么知道人体的免疫系统不会大量识别它对肝脏进行攻击?
想想看, 连"药"的半寿期多长都不知道, 怎么能够知道一天要吃几次? 简直是笑话. 这样的药能吃, 能叫药吗, 能保证不对肝脏, 肾脏有害吗?
许多药物中毒是隐蔽的, 需要很长时间发展的.
参考:
1) Neil Kaplowitz, M.D., “Biochemical and Cellular Mechanisms of Toxic Liver Injury” from Seminars in Liver Disease ;
2) Christine A Haller, Jo Ellen Dyer, Richard Ko, Kent R Olson, et al
“Making a Diagnosis of Herbal-Related Toxic Hepatitis” from Western Journal of Medicine
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(本人意见, 内部交流, 欢迎指正, 谢谢讨论)
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