[转帖]拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力)治疗乙肝研究新进展(一)

黑山羊

本届AASLD年会报告了一系列有关拉米夫定(贺普丁)和阿德福韦酯(贺维力)治疗慢性乙肝的最新临床研究结果,这些研究进展为乙肝治疗带来了新的希望。为了使广大读者更详细地了解这些最新信息,本报将对相关内容进行连续报道,以飨读者。

    

    阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝长期疗效好

     法国Marcellin等报告了阿德福韦酯(贺维力,ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者长期疗效和安全性研究的结果。5年的结果显示, HBeAg阳性慢乙肝患者接受ADV治疗48周以上安全有效,患者耐受性良好。

     ADV治疗HBeAg阳性慢性乙肝长期疗效和安全性研究第1年的结果发表在2003年《新英格兰医学杂志》上。该研究中171例HBeAg阳性慢性乙肝患者接受ADV 10 mg治疗48周后,组织学、病毒学、血清学和生化学指标均较安慰剂组明显改善。ADV对HBeAg阳性慢性乙肝患者的长期疗效和安全性研究长达5年。

     患者的入选标准为:HBsAg阳性持续≥6个月,HBeAg阳性,血清HBV DNA ≥6 log₁₀ cp/ml,且 ALT水平为 1.2~10×ULN。在第1年中,患者被随机分配接受ADV 10 mg、ADV 30 mg或安慰剂治疗。由于药物分配错误,很多患者在第2年时服用了多剂安慰剂。治疗结束后对确诊HBeAg转阴或血清学转换的患者进行随访。第1年时服用ADV 10 mg,但在第1和第2年未出现血清学转换的患者可以进入长期安全性和疗效研究(LTSES),每3个月评估1次,持续3年。采用双侧Markov模型评估HBeAg转阴和出现血清学转换患者的比例,并计算血清学逆转换的情况。

     结果显示,被纳入LTSES 的65例患者基线特征是:中位年龄为34岁,83%为男性,74%为亚洲人,血清HBV DNA 中位水平为8.45 log₁₀ cp/ml,ALT中位水平为2.0×ULN。在第5年时, 41例仍在服用ADV的患者血清HBV DNA和ALT水平的变化(与基线值相比)分别为-4.05 log₁₀ cp/ml 和-50 U/L。在第240周时HBeAg转阴和发生血清学转换的Markov双侧概率分别为60%和48%。4例(2%)患者HBsAg转阴且发生了血清学转换,出现抗HBs(表1)。

     15例患者在基线时和LTSES中接受了肝活检,对肝活检结果进行分级评估显示,分别有67%和60%的患者坏死性炎症和纤维化得到改善(图1)。Knodell坏死性炎症评分和Ishak纤维化评分的中位改变值分别为-4(P=0.014)和 -1(P=0.022)。

     第1年中没有发现ADV 耐药突变[A181V和(或)N236T],但在研究的第195周初,在13例(20%)参与LTSES的患者中发现了上述突变,并且12例患者(12/65例,18%)出现了病毒学耐药(突变+确诊的病毒反弹,即病毒载量与治疗时最低值相比升高≥1 log₁₀ cp/ml或从未达到3 log₁₀ cp/ml以下),5例患者(5 /65例,8%)出现了临床耐药(病毒学耐药且ALT复常后再次>ULN)。

     没有发现与ADV相关的严重不良事件。在3.5年后,6例(9%)患者血清肌酐升高≥0.5 mg/dl,2例(3%)停用ADV。

     研究表明,HBeAg阳性慢性乙肝患者接受ADV治疗48周以上可以获得长期病毒学、生化学、血清学和组织学改善,并且采用ADV长期治疗是安全的,患者耐受性良好。