对真正的抗病毒药物有一定了解的慢性乙肝病人,存在着种种疑虑(主要是以下三种),这使得他们在抗病毒治疗大门外徘徊不定,担忧不已。
声音
“应用拉米夫定最可怕的就是产生乙肝病毒变异,一旦变异,病情将加重甚至死亡。”
——变异可怕论
变异并非洪水猛兽,专家们研究发现,发生变异后可有如下几种情况: ①已获疗效(DNA转阴),病人没有不适感,转氨酶也不升高。这时可继续用药,不必停药。 ②转氨酶轻度升高,但低于用药前水平,病人没有症状。可继续用药。 ③除转氨酶轻度升高外,病毒指标如HBV DNA也有轻度升高,但仍低于用药前水平。还可继续用药,不必停药。前三种情况多见,占变异病例的70%。 ④转氨酶明显升高,HBV DNA也明显升高,这时需要停药或更换其他药物。
许多乙肝病人长期服用拉米夫定,多年后出现了乙肝病毒变异,这时乙肝病毒复制指标再次转阳,肝功出现异常。此时不要轻易停用拉米夫定,以防野生毒株的反跳,可加用阿德福韦,与拉米夫定并用一个月,之后停用拉米夫定,长期使用阿德福韦进行抗病毒治疗,因阿德福韦出现病毒变异的概率很小。
“抗病毒药用了就停不掉,停了就复发。”
——停药复发论
停药后有可能复发,但不是必然复发。乙肝复发问题的确没有解决,复发率可达到30%~50%。不过,复发后再度应用抗病毒药继续有良效,这就是抗病毒药物应用的反复性。复发是指康复阶段后病情又反复了,你不能小看这个“康复阶段”,有了这一阶段,就阻止或推迟了向肝硬化的进展,为防止发生肝癌立了功。因为目前还没有“一劳永逸”的药物,不用抗病毒药物,连真正的“康复阶段”都没有,况且并非人人都会复发。实际上,不少复发者存在用药不规范、滥用药、饮酒、生活不规律等问题。如注意到这些问题,复发是可能减少和预防的,有许多慢性乙肝病人就没有经受复发的“挫折”。
“用了拉米夫定耐药,再上阿德福韦,阿德福韦不行就上恩替卡韦,以后抗病毒药真的就不能停吗?那岂不是陷入到一个无底洞之中去了吗?”
——无底洞论
这个顾虑反映了乙肝病人普遍的心声,很多人担心现在的抗病毒药物“能上不能下”,不能随便停药,被要求长期甚至终生服药,可能永远没有终点。等哪天病毒变异了,还得上下一种药物。这悲惨的情景就好像未进行抗病毒治疗的时候,属于老老实实待在岸上的安全者,抗了病毒则就是上了抗病毒药物的“贼船”:上得去,下不来,以后不得不抗……于是,各种称呼就出来了:拉米夫定那阵就叫“上了拉米夫定的贼船”,以后可能还有“上了阿德福韦的贼船”,或是“上了恩替卡韦的贼船”……
高志良教授对“无底洞”一说亦不完全否认,的确有部分病人在拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦之间不停轮换,抗病毒治疗始终停不下来。迄今为止,还没有哪种抗病毒药物能够理想地清除乙肝病毒,所以就必须换药,我们只能耐心等待更好的抗病毒药物出现。
但高志良教授同时一针见血地指出问题的核心:将这么多钱砸向拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦……,是为了抑制病毒、保护肝脏、延缓肝硬化和肝癌争取更多的时间。有部分病人吃完拉米夫定(或阿德福韦,或恩替卡韦等)已经成功地抑制了病毒;另一部分病人不幸出现耐药情况,这些人就不得不一直治疗下去,用更先进、更高级的药物继续维持抗病毒治疗。抗病毒治疗与否,其重症肝炎发生率、死亡率有非常显著的差异。
“并非所有的病人都会掉到无底洞中去。”高志良教授如是说。而这相比于将钱砸向那些毫无保障、未被证实效果的保健品和乱七八糟的药品上面,要明智得多。
那么,抗病毒,抗到什么时候才到头?高志良教授告诉记者,这其实就是治疗终点的问题。拉米夫定和阿德福韦都有停药的指标。有抗病毒指征的“大三阳”要转到“小三阳”,“小三阳”要治疗到乙肝病毒DNA连续两年阴性,达到这个目的后,是有一部分病人可以停药的。
有治疗指征的“大三阳”病人变为“小三阳”后,再连续使用半年抗病毒药就可以把药停掉,如果其病毒DNA观察一年都是阴性,这样的病人今后复发的机会较小。不管是拉米夫定、阿德福韦还是恩替卡韦,如果没转到“小三阳”,那就得一直吃下去,否则停药后病情可能反跳。
对于有治疗指征的“小三阳”病人,DNA转阴后至少还要服用两年的抗病毒药。
高志良教授最后指出,抗病毒虽是乙肝治疗中最重要的环节,但并非治疗的全部,一般在抗病毒的同时也要结合1~2种护肝降酶药,以求更全面的治疗效果。
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