拉米夫定和ADV治疗无效乙肝患者TDF治疗可获益

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拉米夫定和ADV治疗无效乙肝患者TDF治疗可获益

本报讯 德国B?觟mmel等报告,对拉米夫定(LAM)耐药且阿德福韦酯(ADV)治疗后乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平持续不降的HBV感染者,替诺福韦酯(TDF)是很好的替代治疗药物。[Hepatology 2006, 44(2):318]      该研究纳入了20例慢性HBV感染者,其中18例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性。患者在LAM治疗中出现病毒反弹,ADV单药治疗15个月后病毒仍持续复制(>104 拷贝/ml)。给予这些患者TDF 300 mg/d治疗。筛查所有患者HBV多聚酶基因中核苷和(或)核苷酸类似物的耐药突变。      结果显示,在TDF治疗的 3.5个月(中位时间)中,19例患者HBV DNA检测为阴性,低于400 拷贝/ml的检测下限。中位随访12个月后,14例ALT水平升高的患者中10例降至正常。4例患者分别在TDF治疗3、4、5和16个月后HBeAg转阴,1例在治疗16个月后出现抗HBs血清学转换。在TDF治疗前,6例患者存在LAM相关突变,但这些突变没有明显影响患者对TDF的应答。未检测到ADV耐药突变,也未出现药物不良反应。      研究提示,对LAM和ADV应答下降的HBV感染者,TDF可能是高度有效的替代治疗药物。[医学论坛报]

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替诺福韦(tenofovir, TDF)为一种新的核苷酸类抗HIV药物，在体外有极好的抗HIV和HBV的活性，其抗乙肝病毒作用优于拉米夫定。目前报道多为治疗HIV和HBV的重叠感染和对拉米夫定耐药的HBV感染。Van Bommel等曾报道了1例慢性乙型肝炎患者因拉米夫定耐药导致严重的肝功能损害，使用替诺福韦治疗获得成功。Nunez等对12例拉米夫定治疗失败或疗效差的HBV/HIV重叠感染患者使用替诺福韦治疗。24周后，这些患者的HBV DNA水平比基线值下降了3.78 log(10)copies·ml^-1。Ristig等使用替诺福韦治疗了6例干扰素和拉米夫定治疗失败的合并HIV感染的慢性乙型肝炎患者，观察到良好的抗HBV活性。基线时所有患者都一直服用拉米夫定和依曲西他平，这些患者的表面抗原和e抗原均为阳性，有4例是肝硬化。基线HBV病毒载量是7.95 log(10)copies·ml^-1，治疗初期转氨酶可有一过性升高。到12周和24周，HBV病毒载量分别下降至3.1 log(10)copies·ml^-1和4.3 log(10)copies·ml^-1，没有患者出现e抗体。因此认为，替诺福韦是治疗HIV患者中HBV感染的非常有希望的药物。

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与恩替卡维有比较吗？