在拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎病人中通过确定乙型肝炎病毒聚合酶突变早期检测病毒抗药性

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Si Nafa；Si Ahmed；David Tavan；Christian Pichoud；Franoise Berby；

Lieven Stuyver；Mark Johnson；Philippe Merle；Hassane Abidi；

Christian Trépo；Fabien Zoulim

背景和方法:在拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎病人中，我们对病毒抗药株出现的分子动力学作了研究。对20例拉米夫定抗药性的连续病人（13例乙型肝炎e抗原[HBeAg]阳性病人和7例HBe抗体[anti-HBe]阳性病人）进行研究。采用Lipa-HBV研究版本确定病毒基因型、前核心突变型和聚合酶基因突变型（L528M、M552V、M552I）。分支DNA（bDNA）和聚合酶链反应（PCR）两种测定法定量分析HBV DNA。 结果:在20例病人中，有16例出现聚合酶突变型（基因型抗药性）。检测到基因型抗药性的时间早于表现型抗药性的出现时间（P=.004）。定量PCR保证了对16例病人在整个研究阶段进行检测病毒DNA。治疗前变量分析显示，高丙氨酸转氨酶（ALT）水平（大于正常水平上限（ULN）3倍）与较快选择抗药性突变型（P=.027）和更快出现表现型抗药性的高乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平（> 1,497 Meq/mL，bDNA）有关（P=.04）。在病毒反跳时，平均血清HBV-DNA值与治疗前的值不同（P=.37）。与治疗前的值和HBeAg阳性病人相比，抗HBe阳性病人的ALT水平较高（P=.01）。8例病人在病毒反跳后，抗病毒治疗作了更改，引入法昔洛韦和/或α干扰素治疗。3例用干扰素治疗的病人，bDNA不能检测到病毒DNA。 结论:我们的结果提示，聚合酶突变型检测的基因型分析和高敏测定法定量检测病毒血症保证了在慢性乙型肝炎进行抗病毒治疗时进行最佳监测。

Hepatology; November 2000; Volume32 Issue5