恩替卡韦治疗核苷类初治的慢性乙肝Ⅲ期临床研究

及时雨

恩替卡韦治疗核苷类初治的慢性乙肝Ⅲ期临床研究

第12届全国病毒性肝炎及肝病学术会议信息
《中国医学论坛报》2005年6月23日第23期
姚光弼、陈成伟、王宇明、任红、贾继东


　　在中国进行的恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎Ⅲ期临床研究表明，对核苷类初治的病人，经过1年治疗，恩替卡韦（0.5mg/d）在降低血清HBV-DNA和ALT复常方面显著优于拉米夫定（LAM，100mg/d）。恩替卡韦具有良好的安全性和耐受性，与拉米夫定相似。

　　恩替卡韦是一种新的抗HBV药物，在细胞和动物模型中证明有很强的抗HBV活性，在世界各地包括我国香港和台湾进行的临床试验证明其抑制HBV作用优于拉米夫定，而且产生耐药性的几率很小。有鉴于此，在中国研究恩替卡韦治疗慢性乙肝病人具有重要的现实意义。本研究的目的是证实恩替卡韦（0.5mg/d）对核苷类药物初治的慢性乙型肝炎（CHB）病人的疗效和安全性。

　　研究设计

　　采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的设计，选择核苷类药物初治的CHB病人519例，按1:1比例随机分为恩替卡韦组258例，拉米夫定组261例，两组人口统计学及病毒学特征没有明显差别，完成为期52周的治疗后，检测血清HBV-DNA水平、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和肝生化功能的变化。

　　主要观测终点为，第48周时每个治疗组达到综合终点（b-DNA分析检测HBV-DNA水平0.05）。

　　达到巩固的综合应答终点（b-DNA分析检测HBV-DNA<0.7mEq/mL，HBeAg阴性，且持续至少24周，48周时ALT<1.25正常上限）的病人，恩替卡韦组病人为19%，拉米夫定组病人为15%。达到综合应答终点的病人，恩替卡韦组为70%，拉米夫定组为51%；获得病毒学应答的病人，恩替卡韦组和拉米夫定组均为5%；未完成试验者在恩替卡韦组为3%，拉米夫定组为5%。

　　恩替卡韦组和拉米夫定组不良事件的发生率分别为60%和56%。在治疗期间，恩替卡韦组有11例（4%）病人发生ALT升高（ALT flare），而拉米夫定组有15例（6%）。在恩替卡韦组中，有11例病人发生ALT升高，所有这些病人在ALT升高之前或同时都有HBV-DNA（PCR定量法）降低至少2log10，并且都没有肝脏失代偿的征象，随着用药的继续而自行恢复。在治疗过程中，没有发生3~4级与研究药物相关的不良事件和实验室异常（包括血液学、肾功能等检查）。

黑山羊

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