欧洲肝病年会专题报道：阿德福韦酯最新研究进展

及时雨

第40届欧洲肝病年会病毒性肝炎治疗相关报道
《中国医学论坛报》2005年6月23日第23期
北京大学第一医院感染疾病科　赵鸿、斯崇文

　　2005年欧洲肝病年会上关于阿德福韦酯的研究资料共有34篇，关注的焦点仍然是疗效（尤其是拉米夫定耐药和对肝移植患者的疗效）、疗效相关因素、耐药及其处理等问题。

　　疗效分析

　　法国Marcellin等用阿德福韦酯10mg治疗309例HBeAg（＋）慢性乙肝患者144周，治疗前HBV-DNA的中位数为8.11log10拷贝/ml、ALT中位数为85IU/L（2.1×ULN）。治疗48、96、144周时血清中HBV-DNA阴转率（PCR法，8、6～8、2log10拷贝/ml。类似的结果还可见于法国Marcellin、希腊Hadziyannis、希腊Koskinas、韩国Yeon等的报告。

　　因此总体上看，阿德福韦酯治疗192周时的累计耐药率为15%，单药治疗HBeAg阴性患者则为18%（比拉米夫定单药治疗4年的耐药率低4倍多）。拉米夫定＋阿德福韦酯联合治疗可降低阿德福韦酯耐药的发生率。阿德福韦酯治疗48周时HBV-DNA高水平的患者发生阿德福韦酯耐药的可能性大。阿德福韦酯耐药者将出现HBV-DNA升高（比治疗过程中的HBV-DNA最低值升高>1log10拷贝/ml）、但不一定出现ALT反跳（>5×ULN）。出现阿德福韦酯耐药时加用拉米夫定后HBV-DNA可再次下降。德国Schildgen等报告认为，阿德福韦酯治疗无应答的患者可改用tenofovir治疗。

　　此外，Gilead Sciences的学者还报告了核苷类似物药物对A181V变异病毒株敏感性的体外实验结果：阿德福韦酯、tenofovir、alamifovir对有A181V变异株的抗病毒活性轻度受抑制，拉米夫定、emtricitabine、恩替卡韦对变异株的活性中度降低，左旋核苷类似物如克立夫定（clevudine）、telbivudine、L-dC、L-dA对变异株的抗病毒活性则明显降低。

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过度药也要卖到天价啊。吃不起