ALT升高对 HbeAg抗原阳性慢性乙型肝炎 (CHB)使用聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS&

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ALT升高对 HbeAg抗原阳性慢性乙型肝炎 (CHB)使用聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)，聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD)加拉米夫定，和拉米夫定的有效性和安全性的作用

2005-6-3

背景：在HBeAg阳性CHB，在基于IFN治疗过程中显著的ALT升高与HbeAg血清转阴和病毒抑制有关。相反，在停用核苷类似物后的显著升高可能导致可能威胁生命的疾病恶化。 目的：在随机，部分双盲的多中心试验中研究ALT升高对有效性和安全性的作用 方法：HbeAg阳性患者（n=814）接受（1：1：1）聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) （180μg每周一次）+安慰剂，聚乙二醇干扰素alfa-2a + 拉米夫定 (100MG每天)或拉米夫定。患者治疗48周，在24周的随访期后（第72周）进行评价。对于本分析，显著的ALT升高（最大值）定义为>10xULN 或 >5x基线ALT水平，中度升高为>5-≤10xULN。 结果：治疗中ALT>10xULN在接受聚乙二醇干扰素alfa-2a，聚乙二醇干扰素alfa-2a/拉米夫定结合和拉米夫定患者中分别为18%， 13%和11%；ALT>5xbALT分别为5%，6%和4%。在第72周时治疗中ALT最大值与HbeAg血清转阴第关系如表格中所示。在随访期，ALT>10xULN在接受聚乙二醇干扰素alfa-2a，聚乙二醇干扰素alfa-2a/拉米夫定结合和拉米夫定患者中分别为12%，13%和15%；ALT>5xbALT分别为7%，11%和11%。 8名患者在随访期发生被视为严重不良事件的ALT升高（4例在聚乙二醇干扰素alfa-2a+拉米夫定治疗之后；4例在拉米夫定单独治疗之后）。在单独拉米夫定单独治疗的272例患者中有2例，ALT升高导致肝功能衰竭，结果1例肝移植和1例死亡。 结论：治疗中ALT升高通常在聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)单独治疗中更常发生，更常见于有HbeAg血清转阴患者治疗结束24周后。与之对照，明显的随访期升高更常见于拉米夫定治疗患者，并在两名患者导致不可逆的肝衰竭。

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聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)治疗慢性乙型肝炎的持久性HBsAg血清转阴

2005-6-3

背景：HBsAg血清转阴(HBsAg阴性并出现 anti-HBs)是抗HBV治疗的最终目的。采用核苷拟似物治疗时极少出现，大多数出现在基因型A的HBV感染治疗持续1年以上的病例。 目的：评价1351例HBeAg阳性或阴性的CHB患者的HBsAg反应。通过2个随机化、部分双盲、多国试验研究对比单独聚乙二醇干扰素alfa-2a(PEGASYS®)、聚乙二醇干扰素＋拉米夫定和单独拉米夫定治疗的结果。 方法：评估随访24周时(治疗开始后第72周)接受聚乙二醇干扰素alfa-2a(180μg/周)＋安慰剂、聚乙二醇干扰素alfa-2a＋拉米夫定 (100mg/天)或拉米夫定治疗(1:1:1)48周的814例HBeAg阳性和537例HBeAg阴性的CHB病例。病人72周时 HBsAg阴性/anti-HBs阳性视为出现持久性HBsAg阴转。 结果：本试验中75％以上为亚裔，主要基因型为B型(27%)和 C 型(50%)。72周时总的HBsAg转阴率和按种族和基因型分层的转阴率见表。HBsAg转阴仅见于HBeAg转阴的病例，在HBeAg转阴有应答反应的病例中含聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗的HBeAg转阴率为10%，而单独拉米夫定治疗为0%。 结论：本试验中含聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗达一定时间的病例出现HBsAg转阴而单独拉米夫定治疗的病例没有。导致HBsAg转阴应答反应的主要因素似乎不是抑制HBV-DNA的程度，而是聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)治疗产生的免疫学效果。

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聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)治疗的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎 (CHB)病例治疗中持久生化病毒学应答反应的预测因子

2005-6-3

聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)治疗的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎 (CHB)病例治疗中持久生化病毒学应答反应的预测因子 背景：接受聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)治疗或聚乙二醇干扰素alfa-2a＋拉米夫定治疗的HBeAg阴性的CHB病例比单独拉米夫定治疗的病例应答反应率显著提高，且持续至治疗结束后24周[Marcellin et al., NEJM 2004]。治疗CHC时以12周时的 HCV-RNA水平来判断达到治疗性应答反应的可能性从而避免不必要的治疗降低费用。目前尚无类似的CHB治疗中的预测因子。 目的：通过大规模多国研究评价聚乙二醇干扰素alfa-2a (PEGASYS®)单独治疗的HBeAg阴性CHB病例治疗中的应答反应反应预测因子。 方法：总计177例HBeAg阴性CHB病例接受聚乙二醇干扰素alfa-2a (180μg/周)治疗48周，于治疗结束后24周予以评价。治疗中监测HBV DNA水平作为预测持久性应答反应的指标。72周时分别检测ALT是否正常和HBV DNA 水平是否<20,000 copies/ml。 结果：12周时HBV-DNA <400 copies/m的病例72周时的ALT正常率为70%，HBV-DNA <20,000 copies/ml的比例为61%。12周时 HBV-DNA ≥400 copies/ml 的病例72周时的ALT正常率为53%， HBV-DNA <20,000 copies/ml的比例为31%。前者显著高于后者(P=0.023，P<0.001)。因此12周时 HBV-DNA <400 copies/ml的病例较容易产生持久的应答反应。HBV-DNA降幅<1.0 log 或12周时 HBV-DNA >7.0 log有80%的可能不能达到持久性应答反应。<10%接受单独聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗的病例符合上述标准。他们中治疗初期HBV-DNA反应较差，但72周时呈现持久性应答反应的达20%。 结论：12周时HBV-DNA <400 copies/ml与聚乙二醇干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)单独治疗后24周的持久应答反应有关。但这种关系不甚精确，不足以确定72周时的持久性应答反应。

jerry_lisd

不错！