[讨论]体细胞核转移技术向治疗性克隆迈出重要一步

泉水叮咚

　

韩国科学家5月19日宣布，他们利用体细胞核转移技术，用病人的皮肤细胞克隆出了早期胚胎，并成功提取出新的胚胎干细胞系，这一成果使人类干细胞研究向“治疗性克隆”迈进了一大步。5月19日出版的《科学》杂志网络版发表了这一成果。 　　取得这一研究成果的是韩国国立大学的黄禹锡教授。黄禹锡领导的研究小组曾在2004年运用同样的技术，率先用人类体细胞克隆出早期胚胎，并提取出干细胞。 　　而此次完成的研究在三个方面取得了重要进展。第一，研究人员克隆早期胚胎和提取干细胞的效率大大提高了——从2004年的二百四十分之一的成功率，提高到现在的大约二十分之一，扫除了通向临床应用的一大障碍，为干细胞的临床应用提供了可能。据悉，研究中共招募了11名捐献体细胞的男女志愿者，年龄从两岁到56岁，患有脊索损伤、幼年糖尿病和先天性低丙球蛋白血症等各种疾病。研究人员总共将185个卵母细胞抽出细胞核，然后分别植入体细胞的细胞核，从中成功得到了31个胚泡，最后提取了11个干细胞系，效率提高了10倍左右。 　　第二，以前用来克隆早期胚胎的体细胞全部来自于正常人，而这一次则全部来自于患有各种疾病的病人。从患者自身的体细胞培育出的胚胎干细胞具有分化成各种细胞的潜力，而且其基因与患者的基因完全一致，因此，从理论上讲，极大提高了治疗性克隆的安全性。也就是说，现在已经有可能从病人自己的干细胞系中分化出健康的组织细胞，来代替疾病中受损的细胞，而不引起移植可能出现的免疫排斥反应。 　　第三，以往在克隆早期胚胎细胞中，使用老鼠的细胞做饲养层，而这一次废弃了老鼠细胞的饲养层，从而减少了人们对于动物组织进入人体的担心。初步检查显示，这些干细胞的染色体正常，具有分化多能性，而且与捐献体细胞的病人免疫系统相容。 　　北京大学干细胞研究中心主任李凌松说，韩国科学家的突破增加了人们的信心，使再生医学或干细胞技术到临床应用大大向前推进了一步，但克隆性治疗还必须非常谨慎和小心。因为除了伦理问题以外，在技术方面还有许多问题没有得到很好解决。 　　李凌松的话并非“空穴来风”。今年4月底出版的《癌症研究》杂志报告称，如果成年人干细胞在体外增殖太久，有可能发生癌变。 　　另外，干细胞应用于临床治疗，最大的挑战在于稳定的细胞来源、足够的移植细胞量，以及能维持细胞活性的保存技术。目前，干细胞的分离、纯化与收集技术并非尽善尽美。干细胞系要用于临床，达到临床治疗真正有效，还必须解决的问题有：一是干细胞可能带有病人体细胞原有的基因损伤，不适合直接治疗；二是干细胞必须能高效、直接地分化成各种稳定的组织细胞；三是干细胞还残留着培育过程中使用的动物组织，应研究如何将其尽快去除等。此外，生物体外细胞工程与选殖、细胞株的增生培养以及治疗产品的制造也都有许多重要的关键技术有待突破。

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韩国联合通讯社近日报道说，韩国治疗性克隆领域顶级专家黄禹锡将和英国培育出克隆羊多利的伊恩·威尔莫特教授联手，利用治疗性克隆技术提取胚胎干细胞，攻克“卢伽雷氏病”。北京大学干细胞研究中心主任、国家973干细胞重大项目首席科学家李凌松指出，这是治疗性克隆领域一次强强联手合作，如能取得成功，将是治疗性克隆在医学领域的重大进步。

　　李凌松教授接受新华社记者专访时介绍说，威尔莫特教授被称为“克隆羊之父”，而黄禹锡是世界上第一个用“体细胞核移植技术”（即治疗性克隆）制造出人的胚胎干细胞的科学家。此番两人合作颇引人注目，对干细胞研究特别是胚胎干细胞的研究必将产生积极影响。

　　两位科学家针对人类神经系统的“不治”之症——“卢伽雷氏病”（即肌萎缩性脊髓侧索硬化症），尝试用治疗性克隆技术制造出患者自身的胚胎干细胞，诱导胚胎干细胞分化成神经细胞，然后再移植给患者进行治疗。“这具有重要的临床应用前景”。

　　李凌松解释说，干细胞研究之所以引起人们极大关注，主要是人们对干细胞寄予厚望，即用干细胞作为“种子细胞”，移植到病人体内替代病变组织坏死细胞，从而治疗多种疑难病症，比如肌萎缩性脊髓侧索硬化症等。干细胞治疗疾病的一个技术难题就在于如何克服由于异体细胞移植引起的免疫排斥。而利用治疗性克隆技术可以制造出“患者自己的”胚胎干细胞，用这样的细胞诱导分化神经细胞，然后再移植到患者自身体内，就可以避免发生免疫排斥。因此，韩英两国科学家利用治疗性克隆技术制造患者自身的干细胞，“可以说是治疗性克隆走向临床应用的尝试”。

　　他指出，治疗性克隆应用前景非常广泛。不过，这一技术对疾病治疗是否具有临床实用价值，“还需要时间，需要进一步的临床实践来证明”。很多难题还有待解决。以这次韩英合作治疗神经疾病为例，要解决的问题包括：如何把胚胎干细胞高效率地分化为患者所需的神经细胞，如何把分化后的神经细胞和未分化的胚胎干细胞有效分离以避免胚胎干细胞的成瘤危险，分化后的神经细胞能否在患者体内正常发挥作用以及治疗性克隆技术用于临床的时效性和成本等。

　　据李凌松教授介绍，目前，中国有多家实验室也在从事类似的研究，希望用治疗性克隆技术得到人源胚胎干细胞，但还没有成功的先例。关键问题是生殖医学机构和干细胞研究机构分离，没有形成有效合作的运作机制。

　　最近一年来，中国科学家利用自然囊胚培养的方法，已经建立了多株人源胚胎干细胞，治疗性克隆的技术条件也已经具备。李凌松说，今年8月16日至17日将在北京举行“2005年国际干细胞研讨会”，届时将有数十位干细胞领域的国内外专家与会。这将对中国的干细胞研究起到极大促进作用。有理由相信，中国在治疗性克隆研究方面一定会有所作为。