PTEN在HepG2细胞中诱导凋亡发生及上调p53表达

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PTEN在HepG2细胞中诱导凋亡发生及上调p53表达 杨志芳 易继林 李兴睿 谢大兴 廖晓锋 马昕 2004-12-29 16:50:21　中华肝脏病杂志,2004年，第12卷，第12期，745-748页 [摘要]

目的 研究肿瘤抑制基因PTEN对HepG2细胞凋亡及p53蛋白表达的影响，并探讨相关机制。 方法 将携带有野生型PTEN基因及突变型G129E-PTEN，C124A-PTEN基因的真核表达载体转染HepG2细胞，利用western印迹杂交检测PTEN表达、蛋白激酶B（PKB/Akt）和焦点粘附激酶（FAK）的磷酸化状态，以及野生型p53蛋白表达水平的变化;并应用流式细胞仪、激光共聚焦技术检测细胞周期及细胞凋亡情况。 结果 与对照细胞相比，转染野生型PTEN和G129E-PTEN的HepG2细胞中磷酸化FAK（-65%，-65%）与磷酸化Akt（-93%，-35%）表达均存在不同程度的下调，而细胞凋亡率分别增加至19.8%±1.2%和9.2%±0.6%，并且p53蛋白表达上调（+120%，+50%）；然而转染C124A-PTEN的细胞中各项检测指标均无明显变化。 结论 PTEN依赖其蛋白磷酸酶活性抑制FAK的磷酸化；并主要通过脂质磷酸酶活性抑制Akt的磷酸化，并诱导HepG2细胞凋亡和p53蛋白表达上调