本报讯 江苏省肿瘤研究所所长周建农、流行病室主任丁建华通过一项为期4年的研究,在国内外首次发现长期嗜酒的乙肝表面抗原(HBsAg)携带者,如果其体内一种名为乙醛脱氢酶2(ALDH2)的基因发生变异,将显著增加其患肝癌的危险性。这一发现将有助于对我国众多的长期嗜酒者进行肝癌风险预测,以便制定有效的“个体化”肝癌预防措施,降低我国的肝癌发病率和死亡率。
据丁建华研究员介绍,肝癌的发病率位居我国各种恶性肿瘤发病率的前列,肝癌不仅发病率高,而且死亡率也很高;江苏作为我国癌症高发区之一,肝癌发病率和死亡率呈明显逐年增高趋势,目前每年大约有30000多人死于肝癌。国内外大量的流行病学调查显示,除了乙肝、饮污染水和吃霉变食物之外,嗜酒已被公认是导致肝癌发生的一个十分重要的危险因素。
一研究证实,酒精在体内的代谢中产生的乙醛,对动物肝细胞有明显的毒性和致癌作用,而人体内的乙醛脱氢酶2的功能,就是将乙醛氧化成无致癌作用的乙酸,并使其最终分解成对人体无害的二氧化碳和水。但当乙醛脱氢酶2基因发生变异后,便会使该酶失去活性,导致酒后血液中的乙醛浓度增高6倍多,而嗜酒者体内乙醛的蓄积,使其肝细胞发生癌变的危险性大大增加。
课题组在江苏省内肝癌高发区调查发现,乙肝重度流行和饮酒是当地肝癌高发的重要危险因素。研究者选取208例肝癌新发病人以及208名非肿瘤居民,对其进行乙醛脱氢酶2基因型和乙肝病毒携带的分子流行病学研究,并调查了他们的饮酒状况。结果发现,在携带乙醛脱氢酶2变异基因型的人中,每月饮酒量3000克以上者发生肝癌的危险,是乙醛脱氢酶2基因正常且不饮酒者的3.51倍;而且随着他们一生中饮酒总量的不断积累增加,其患肝癌的危险性也明显上升。
特别是携带乙醛脱氢酶2变异基因型者合并HBsAg阳性时,大量饮酒后发生肝癌的危险性呈显著的相乘效应,其发生肝癌的危险性是乙肝表面抗原阴性、乙醛脱氢酶2基因正常且饮酒总量少于每年6斤者的52倍以上。
此外,该研究还发现,我国人群中的乙醛脱氢酶2变异基因携带者约占1/3,但他们与该酶的正常基因携带者相比,在饮酒频度和每次饮酒量方面却没有差异。这说明我国饮酒者的饮酒状况不受该酶活性正常与否的影响,而是与社会环境和文化背景以及世俗交际习惯等因素密切相关。研究人员认为,长期饮酒者应当将酒精摄入量严格控制在每天15克的安全剂量之内,并应定期检查肝脏功能;HBsAg阳性最好少饮酒或者不饮酒。
(晓峰)