A与D基因型拉米夫定耐药性乙肝病毒的特点

清照

2004年2月19日
（HEPATOLOGY 2004;39:42-50）

发表在最新一期肝脏病学杂志上的一项研究表明，A与D基因型拉米夫定耐药性HBV株的突变特点不同，这为研制治疗拉米夫定耐药性HBV的新型药物奠定了基础。

德国汉堡大学医学院的Bernhard Zollner博士指出，目前尚未研究各基因型拉米夫定耐药性乙肝病毒（HBV）的差异。因此，研究人员分析了这些病毒株的体内特点。共41例携带拉米夫定耐药性HBV的患者参与研究，其中，26例（63%）患者携带A基因型耐药性HBV（A组），15例（37%）患者携带D基因型耐药性HBV（D组）。

结果发现，D组的逆转录酶204I突变率（67%）显著高于A组（19%），而A组的rt204V突变（A组：81%，D组：33%；P = 0.006）和rt180M突变（A组：81%，D组：40%；P = 0.015）较多。A组由rt204I至rt204V突变的平均替换时间显著较短（A组：4个月，D组：>12个月；P < 0.001）。仅D组具有与突变相关的其它耐药性（P = 0.004）。

多变量分析显示，HBV基因型（P = 0.039）、治疗前血清HBV DNA（P = 0.001）分别与出现rt204I或rt204V突变独立相关。A组出现耐药性后的血清HBV拷贝数（平均：log10 6.99 copies/ml；范围：3-9）高于D组（平均：log10 6.1 copies/ml；范围：3.3-8；P = 0.04）。

随访期内，两组的核心启动子/前C区突变、病毒转换、疾病爆发或进展的数量不具有差异。

Zollner博士认为， A与D基因型拉米夫定耐药性HBV株的突变特点不同，这将促进研制治疗拉米夫定耐药性HBV的补救药物。

（MEDcyber.com编译）

天狼星

， A与D基因型拉米夫定耐药性HBV株的突变特点不同，
会如何影响在新药研究过程中对靶点的寻找呢？