雌激素能促进血小板生成“血小板调控”有望实现

守护天使

雌二醇的新作用：促血小板生成

日本Nagata等在《基因进展》（Genes Dev）上报告，雌二醇具有促血小板生成的作用。

Nagata等发现，在巨核细胞发育过程中，转录因子p45 NF-E2可激活3b-HSD基因（其产物可调节所有类固醇类激素的生物合成），并在巨核细胞中检测到了雌二醇；然后在动物实验中证实了雌二醇对血小板前体细胞（产血小板巨核细胞）的作用（外源性雌二醇可使血小板前体细胞增加50%以上，而雌二醇受体阻滞剂则可阻断其生成）。

因此，雌二醇和/或3b-HSD激动剂将有助于改善贫血、某些白血病或化疗后患者的低血小板状态，而异常血小板增多患者适宜接受特异性3b-HSD或雌二醇受体阻滞剂治疗。

雌激素能促进血小板生成“血小板调控”有望实现

人体受伤出血时，大量增加的血小板聚集到伤口止血，而一些人因为某些血液疾病，出血时血小板不能在短时间内大量生成，导致血流不止。与之相反，不少老年人血液中胆固醇浓度高，再加上大量血小板凝聚在一起，容易形成血栓。要是能人为控制血小板的数量，许多人都将从中受益。

血小板是从巨核细胞表面脱落下来的一种无核细胞。一个巨核细胞能瞬间释放出几千个血小板，以快速止血。日本理化研究所和科学技术振兴机构通过体外培育实验鼠胚胎干细胞，得到大量巨核细胞。通过这些巨核细胞，他们发现，基因3β-HSD编码的酶在甾类激素的合成中起关键作用，这个基因的活跃使大量雌二醇在巨核细胞中合成，刺激产生更多血小板。

研究人员认为，既然通过阻碍或促进雌二醇的合成能够控制巨核细胞释放血小板的数量，那么通过调整3β-HSD基因的活跃程度等方法，就能增减血小板的数量，而不影响其他血液成分。这种方法治疗一些血液疾病，还能避免输血引起的感染。

同时，传统观点认为性激素只在生殖器官中合成，研究环境激素对人体的影响时，人们也习惯于研究其对生殖器官的影响。巨核细胞中也能合成雌二醇的发现，将把性激素和环境激素的研究带入更广阔的天地。

Genes Dev. 2003 Dec 1;17(23):2864-9.

Proplatelet formation of megakaryocytes is triggered by autocrine-synthesized estradiol.

Nagata Y, Yoshikawa J, Hashimoto A, Yamamoto M, Payne AH, Todokoro K.

Recognition and Formation, Precursory Research for Embryonic Science and Technology, Japan Science and Technology Corporation, Japan. [email protected]

A matured megakaryocyte releases thousands of platelets through a drastic morphological change, proplatelet formation (PPF). The megakaryocyte/erythrocyte-specific transcription factor, p45 NF-E2, is essential for initiating PPF, but the factor regulating PPF has not been identified. Here we report that estradiol synthesized in megakaryocytes triggers PPF. We demonstrate that a key enzyme for steroid hormone biosynthesis, 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3beta-HSD), is a target of p45 NF-E2, and rescues PPF of p45 NF-E2-deficient megakaryocytes. We also show that estradiol is synthesized within megakaryocytes, and that extracellular estradiol stimulates PPF, inhibition of 3beta-HSD activity blocks PPF, and estrogen receptor antagonists inhibit platelet production in vivo. We conclude that autocrine estradiol action regulates platelet production by triggering PPF.